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腸毒素
是腸產(chǎn)毒性大腸桿菌在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中釋放的外毒素，分為耐熱和不耐熱兩種。
(1)大耐熱腸毒素(Heatlabile enterotoxin， LT)：對(duì)熱不穩(wěn)定，65℃經(jīng)30分鐘即失活。為蛋白質(zhì)，分子量大，有免疫原性。由A、B兩個(gè)亞單位組成，A又分成A1和A2，其中A1是毒素的活性部分。B亞單位與小腸粘膜上皮細(xì)胞膜表面的GM1神經(jīng)節(jié)苷脂受體結(jié)合后，A亞單位穿過(guò)細(xì)胞膜與腺苷酸環(huán)化酶作用，使胞內(nèi)ATP轉(zhuǎn)化cAMP.當(dāng)cAMP增加后，導(dǎo)致小腸液體過(guò)度分泌，超過(guò)腸道的吸收能力而出現(xiàn)腹瀉。LT的免疫原性與霍亂弧菌腸毒素相似，兩者的抗血清交叉中和作用。
(2)耐熱腸毒素(Heatstable enterotoxin ，ST)：對(duì)熱穩(wěn)定，100℃經(jīng)20分鐘仍不被破壞，分子量小，免疫原性弱。ST可激活小腸上皮細(xì)胞的鳥苷酸環(huán)化酶，使胞內(nèi)cGMP增加，在空腸部分改變液體的運(yùn)轉(zhuǎn)，使腸腔積液而引起腹瀉。ST與霍亂毒素?zé)o共同的抗原關(guān)系。
腸產(chǎn)毒性大腸桿菌的有些菌株只產(chǎn)生一種腸毒素，即LT或ST;有些則兩種均可可產(chǎn)生。有些致病大腸桿菌還可產(chǎn)生vero毒素。
液體制劑常用防腐劑
(1)對(duì)羥基苯甲酸酯類：對(duì)羥基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯，亦稱尼泊金類。這類的抑菌作用隨烷基碳數(shù)增加而增加，但溶解度則減小，丁酯抗菌力最強(qiáng)，溶解度卻最小。本類防腐劑混合使用有協(xié)同作用。通常是乙酯和丙酯(1：1)或乙酯和丁酯(4：1)合用，濃度均為0.01%～0.25%.這是一類很有效的防腐劑，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用較強(qiáng)，對(duì)大腸桿菌作用最強(qiáng)。在弱堿性溶液中作用減弱，這是因?yàn)榉恿u基解離所致。
(2)苯甲酸及其鹽：在水中溶解度為0.29%，乙醇中為43%(20℃)，通常配成20%醇溶液備用。用量一般為0.03%～0.1%.苯甲酸未解離的分子抑菌作用強(qiáng)，所以在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH值是4.溶液pH值增高時(shí)解離度增大，防腐效果降低。苯甲酸防霉作用較尼泊金類為弱，而防發(fā)酵能力則較尼泊金類強(qiáng)。苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%～0.1%聯(lián)合應(yīng)用對(duì)防止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想，特別適用于中藥液體制劑。
(3)山梨酸：本品為白色至黃白色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)133℃，溶解度：水中為0.125%(30℃)，丙二醇中5.5%(20℃)，無(wú)水乙醇或甲醇中12.9%;甘油中0.13%.對(duì)細(xì)菌最低抑菌濃度為0.02～0.04%(pH<6.0)，對(duì)酵母、真菌最低抑菌濃度為0.8%～1.2%.本品的防腐作用是未解離的分子，在pH值4水溶液中效果較好。山梨酸與其他抗菌劑聯(lián)合使用產(chǎn)生協(xié)同作用。苯甲酸鈉在酸性溶液中的防腐作用與苯甲酸相當(dāng)。山梨酸鉀、山梨酸鈣作用與山梨酸相同，水中溶解度更大。需在酸性溶液中使用。
(4)苯扎溴銨：又稱新潔爾滅，為陽(yáng)離子表面活性劑。淡黃色粘稠液體，低溫時(shí)形成蠟狀固體，極易潮解，有特臭、味極苦。無(wú)刺激性。溶于水和乙醇，微溶于丙酮和乙醚。本品在酸性和堿性溶液中穩(wěn)定，耐熱壓。作防腐劑使用濃度為0.02%～0.2%.
(5)醋酸氯乙定：又稱醋酸洗必泰，微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑中，為廣譜殺菌劑，用量為0.02%～0.05%.
(6)其他防腐劑：鄰苯基苯酚微溶于水，使用濃度為0.005%～0.2%;桉葉油為0.01%～0.05%;桂皮油為0.01%.薄荷油為0.05%.
(7)矯味劑：分為甜味劑、芳香劑、芳香劑、泡騰劑等。
(8)著色劑：分為天然色素與合成色素。
(9)其他附加劑：在液體制劑中為了增加穩(wěn)定性，有時(shí)需要加入抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑、金屬離子絡(luò)合劑等。
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