點(diǎn)擊查看：2015年衛(wèi)生資格《初級(jí)藥士》復(fù)習(xí)強(qiáng)化講義30套
受體的調(diào)節(jié)
受體的調(diào)節(jié)是藥士考試復(fù)習(xí)需要了解的知識(shí)，小編整理了相關(guān)知識(shí)，供廣大考生參考學(xué)習(xí)。
受體雖是遺傳獲得的固有蛋白，但并不是固定不變的，而經(jīng)常代謝轉(zhuǎn)換處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，其數(shù)量，親和力及效應(yīng)力經(jīng)常受到各種生理及藥理因素的影響。連續(xù)用藥后藥效遞減是常見(jiàn)的現(xiàn)象，一般稱為耐受性(tolerance)、不應(yīng)性(refractoriness) 、快速耐受性(tachyphylaxis) 等。由于受體原因而產(chǎn)生的耐受性稱為受體脫敏(receptor desensitization)。N2-ACh受體在受激動(dòng)藥連續(xù)作用后若干秒內(nèi)發(fā)生脫敏現(xiàn)象，這是由于受體蛋白構(gòu)象改變，鈉離子通道不再開(kāi)放所致。β-Adr受體脫敏時(shí)不能激活A(yù)C是因?yàn)槭荏w與G-蛋白親和力降低，或由于cAMP上升后引起PDE負(fù)反饋增加所致。具有酪氨酸激酶活性的受體可被細(xì)胞內(nèi)吞(endocytosis)而數(shù)目減少，這一現(xiàn)象稱為受體數(shù)目的向下調(diào)節(jié)(down regulation)。受體與不可逆拮抗藥結(jié)合后其后果等于失去一部分受體，如銀環(huán)蛇咬傷中毒時(shí)，N2-ACh受對(duì)激動(dòng)藥脫敏。與此相反，在連續(xù)應(yīng)用拮抗藥后受體會(huì)向上調(diào)節(jié)(up regulation)，反應(yīng)敏化。例如長(zhǎng)期應(yīng)用β-Adr受體拮抗藥后，由于受體向上調(diào)節(jié)，突然停藥時(shí)會(huì)出現(xiàn)反跳反應(yīng)。
非注射給藥系統(tǒng)
由于直腸內(nèi)水解酶活性比胃腸道低，而且pH接近中性，所以藥物破壞較少，且藥物吸收后基本上可避免肝的首過(guò)代謝，直接進(jìn)入全身血液循環(huán)，同時(shí)也不像口服藥物受到胃排空及食物的影響，因此多肽類與蛋白質(zhì)類藥物直腸給藥不失為一條理想的給藥途徑。
為了提高胰島素類直腸吸收效果，一般采用吸收促進(jìn)劑，常用的直腸吸收促進(jìn)劑有水楊酸、5-甲氧基水楊酸、去氧膽酸鈉、DL-苯基苯胺乙醚乙酸乙酯、聚氧乙烯(PEO-9-月桂基醚)、烯胺衍生物如D-甘氨酸鈉、D-亮氨酸鈉、D-苯丙氨酸鈉等。
表中可見(jiàn)胰島素不加促進(jìn)劑直腸給藥生物利用度小于1%，但加入DL-苯基苯胺乙醚乙酸乙酯，則吸收達(dá)27.5%，此外，也有用20IU的胰島素加150mg5-甲氧基水楊酸和4%明膠可顯著促進(jìn)胰島素的吸收達(dá)25%(與肌內(nèi)注射對(duì)照)。
關(guān)注"566衛(wèi)生資格"官方微信第一時(shí)間獲取2015報(bào)名、精華資料、內(nèi)部資料等信息!
相關(guān)推薦：
2015年衛(wèi)生資格《初級(jí)藥士》強(qiáng)化試題及答案匯總
下載
