補(bǔ)體的激活途徑
(一)經(jīng)典途徑
經(jīng)典途徑是以結(jié)合抗原后的IgG或IgM類抗體為主要激活劑，補(bǔ)體C1～C9共11種成分全部參與的激活途徑。現(xiàn)發(fā)現(xiàn)除抗原抗體復(fù)合物外，還有許多因子可激活此途徑，如非特異性凝集的Ig、細(xì)菌脂多糖、一些RNA腫瘤病毒、雙鏈DNA、胰蛋白酶、纖溶酶、尿酸鹽結(jié)晶、C-反應(yīng)蛋白等。經(jīng)典活化途徑可人為地分成識(shí)別、活化和膜攻擊3個(gè)階段。
1.識(shí)別階段 在抗體結(jié)合抗原形成復(fù)合物后，與C1q結(jié)合。IgG1、IgG2、IgG3的補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)在CH2區(qū)內(nèi)，而IgM補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)在CH3區(qū)內(nèi)，IgG4、IgA、IgD和IgE不能結(jié)合補(bǔ)體。電鏡下觀察發(fā)現(xiàn)，C1q的球形結(jié)構(gòu)與抗體結(jié)合后，進(jìn)一步激活C1r和C1s，C1s具有酯酶活性，繼之進(jìn)入下一步的連續(xù)反應(yīng)。研究還發(fā)現(xiàn)激活C1q的球形分子必須具有2個(gè)以上緊密相鄰的IgG分子，IgM只需1分子即可，故單分子IgM比IgG激活補(bǔ)體的能力大得多，在補(bǔ)體介導(dǎo)的抗體溶細(xì)胞反應(yīng)中，同量的IgM比IgG更有效。
2.活化階段 此階段主要形成2種重要的轉(zhuǎn)化酶：C3轉(zhuǎn)化酶C4b3b和C5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3b.C4和C2均為C1酯酶的天然底物，C1使C4裂解成C4b和游離的C4a兩個(gè)片段。C4bα鏈斷端上暴露的硫酯鍵高度不穩(wěn)定，可與細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)或糖形成共價(jià)酰胺鍵或酯鍵，在Mg2+存在時(shí)C1和C4b一起將C2裂解成大片段C2b和游離的小片段C2a.C2b和C4b結(jié)合可形成C4b2b(C3轉(zhuǎn)化酶)，將C3裂解成大片段C3b和游離的小片段C3a.繼而C3b結(jié)合至C4b2b附著的鄰近細(xì)胞膜上，形成C4b2b3b三分子復(fù)合物，即C5轉(zhuǎn)化酶。
3.膜攻擊階段 此期形成膜攻擊復(fù)合物(membraneattackcomplex，MAC)使靶細(xì)胞溶解。C5轉(zhuǎn)化酶將C5裂解為C5b和游離的小分子C5a，C5b與細(xì)胞膜結(jié)合，繼而結(jié)合C6和C7形成C5b67三分子復(fù)合物，C5b67吸附C8，C8是C9的吸附部位，可以與1～18個(gè)C9分子結(jié)合，并催化C9，使之聚合成內(nèi)壁親水的管狀跨膜通道，使胞內(nèi)物質(zhì)釋放出來，水進(jìn)入細(xì)胞，細(xì)胞破裂。
(二)替代途徑
替代途徑或稱旁路途徑，與經(jīng)典途徑的不同之處主要是越過C1、C4和C2，直接激活補(bǔ)體C3，然后完成C5～C9的激活過程;參與此途徑的血清成分尚有B、D、P、H、I等因子。替代途徑的激活物主要是細(xì)胞壁成分，如脂多糖、肽糖苷及酵母多糖等。
1.旁路C3轉(zhuǎn)化酶的形成 在生理?xiàng)l件下，血中的C3可受蛋白酶的作用水解少量的C3b，C3b可與鄰近的細(xì)胞膜結(jié)合。如結(jié)合的物質(zhì)是細(xì)胞壁上的脂多糖，則C3b的半衰期延長，足以使其與B因子結(jié)合形成C3bB復(fù)合物。B因子為C3激活劑前體(C3proactivator，C3PA)，與結(jié)合在膜上的C3b構(gòu)成C3PA復(fù)合物后，使其對D因子的作用更為敏感。D因子為C3PA轉(zhuǎn)化酶原，炎癥時(shí)增多，在Mg2+存在時(shí)轉(zhuǎn)化為活性形式，能使C3bB中的B因子裂解出無活性的小碎片Ba，剩余的C3bBb即旁路C3轉(zhuǎn)化酶。C3bBb與正常血清中活化的P因子(properdin，P)結(jié)合成C3bBbP，而使其趨于穩(wěn)定，減慢衰變。生理?xiàng)l件下C3bBb和C3bBbP使補(bǔ)體系統(tǒng)處于準(zhǔn)激活狀態(tài)，對補(bǔ)體的全面激活具有重要意義。
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