補體的激活途徑

　　(一)經典途徑

　　經典途徑是以結合抗原后的IgG或IgM類抗體為主要激活劑，補體C1～C9共11種成分全部參與的激活途徑。現發現除抗原抗體復合物外，還有許多因子可激活此途徑，如非特異性凝集的Ig、細菌脂多糖、一些RNA腫瘤病毒、雙鏈DNA、胰蛋白酶、纖溶酶、尿酸鹽結晶、C-反應蛋白等。經典活化途徑可人為地分成識別、活化和膜攻擊3個階段。

　　1.識別階段 在抗體結合抗原形成復合物后，與C1q結合。IgG1、IgG2、IgG3的補體結合位點在CH2區內，而IgM補體結合位點在CH3區內，IgG4、IgA、IgD和IgE不能結合補體。電鏡下觀察發現，C1q的球形結構與抗體結合后，進一步激活C1r和C1s，C1s具有酯酶活性，繼之進入下一步的連續反應。研究還發現激活C1q的球形分子必須具有2個以上緊密相鄰的IgG分子，IgM只需1分子即可，故單分子IgM比IgG激活補體的能力大得多，在補體介導的抗體溶細胞反應中，同量的IgM比IgG更有效。

　　2.活化階段 此階段主要形成2種重要的轉化酶：C3轉化酶C4b3b和C5轉化酶C4b2b3b.C4和C2均為C1酯酶的天然底物，C1使C4裂解成C4b和游離的C4a兩個片段。C4bα鏈斷端上暴露的硫酯鍵高度不穩定，可與細胞表面的蛋白質或糖形成共價酰胺鍵或酯鍵，在Mg2+存在時C1和C4b一起將C2裂解成大片段C2b和游離的小片段C2a.C2b和C4b結合可形成C4b2b(C3轉化酶)，將C3裂解成大片段C3b和游離的小片段C3a.繼而C3b結合至C4b2b附著的鄰近細胞膜上，形成C4b2b3b三分子復合物，即C5轉化酶。

　　3.膜攻擊階段 此期形成膜攻擊復合物(membraneattackcomplex，MAC)使靶細胞溶解。C5轉化酶將C5裂解為C5b和游離的小分子C5a，C5b與細胞膜結合，繼而結合C6和C7形成C5b67三分子復合物，C5b67吸附C8，C8是C9的吸附部位，可以與1～18個C9分子結合，并催化C9，使之聚合成內壁親水的管狀跨膜通道，使胞內物質釋放出來，水進入細胞，細胞破裂。

　　(二)替代途徑

　　替代途徑或稱旁路途徑，與經典途徑的不同之處主要是越過C1、C4和C2，直接激活補體C3，然后完成C5～C9的激活過程;參與此途徑的血清成分尚有B、D、P、H、I等因子。替代途徑的激活物主要是細胞壁成分，如脂多糖、肽糖苷及酵母多糖等。

　　1.旁路C3轉化酶的形成 在生理條件下，血中的C3可受蛋白酶的作用水解少量的C3b，C3b可與鄰近的細胞膜結合。如結合的物質是細胞壁上的脂多糖，則C3b的半衰期延長，足以使其與B因子結合形成C3bB復合物。B因子為C3激活劑前體(C3proactivator，C3PA)，與結合在膜上的C3b構成C3PA復合物后，使其對D因子的作用更為敏感。D因子為C3PA轉化酶原，炎癥時增多，在Mg2+存在時轉化為活性形式，能使C3bB中的B因子裂解出無活性的小碎片Ba，剩余的C3bBb即旁路C3轉化酶。C3bBb與正常血清中活化的P因子(properdin，P)結合成C3bBbP，而使其趨于穩定，減慢衰變。生理條件下C3bBb和C3bBbP使補體系統處于準激活狀態，對補體的全面激活具有重要意義。

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