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腦病理生理學

　　同學們應(yīng)重點掌握：(1)掌握概述(2)掌握意識障礙

　　1.概述

　　腦功能不全通常是指腦中樞結(jié)構(gòu)和功能受損主要導(dǎo)致認知和/或意識障礙的病理過程。

　　(1)腦的結(jié)構(gòu)與代謝特征

　　結(jié)構(gòu)特征：腦組織、腦血流和腦脊液三者總?cè)莘e保持相對穩(wěn)定，容積的微小變化可致顱內(nèi)壓明顯變化;血液與腦組織間存在血-腦脊液屏障。

　　代謝特征：代謝活躍，耗氧量大，血流量大。

　　(2)腦疾病的表現(xiàn)特征

　　特殊規(guī)律：病變定位與功能障礙之間關(guān)系密切;成熟神經(jīng)元無再生能力;急性腦功能不全常導(dǎo)致意識障礙，慢性腦功能不全則為認知功能的損傷。

　　對損傷的基本反應(yīng)：神經(jīng)元表現(xiàn)為壞死、凋亡和退行性變;神經(jīng)膠質(zhì)細胞、星形膠質(zhì)細胞表現(xiàn)出為炎癥反應(yīng)、增生、肥大;少突膠質(zhì)細胞為脫髓鞘。

　　2.意識障礙：是指不能正確認識自身狀態(tài)和/或客觀環(huán)境，不能對環(huán)境刺激做出反應(yīng)。主要為大腦皮質(zhì)、丘腦和腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)系統(tǒng)功能異常。

　　主要表現(xiàn)為：譫妄、精神錯亂、昏睡和昏迷。

　　病因和發(fā)病機制：主要是急性腦損傷、急性腦中毒、顱內(nèi)占位性和破壞性損傷所造成的。

　　例題：下列不屬于腦意識障礙的臨床表現(xiàn)是：

　　A.譫妄

　　B.精神錯亂

　　C.尿毒癥

　　D.昏睡

　　E.昏迷

　　答案：C

前體靶向藥物的分類

　　前體靶向藥物前體藥物是活性藥物衍生而成的體外藥理惰性物質(zhì)，能在體內(nèi)經(jīng)化學反應(yīng)或酶反應(yīng)，使活性的母體藥物再生而發(fā)揮其治療作用。前體藥可在特定的靶位再生為母體藥物，但有一些基本條件。

　　1.抗癌藥物的前體藥物

　　2.腦靶向前體藥物

　　3.其他前體藥物

　　(1)抗癌藥物前體藥物：癌細胞組織的特點是pH低，堿性磷酸酯酶和酰胺酶濃度高。某些抗癌藥物制成堿性磷酸酯或酰胺類前體藥物可在癌細胞組織再 生活性母體藥物，發(fā)揮出靶向作用;一些腫瘤能產(chǎn)生大量纖維蛋白酶原活化劑，使纖維蛋白溶原活化成為活性的纖維蛋白酶，故將抗癌藥物與合成肽連結(jié)成為纖維蛋 白酶的底物，可在腫瘤部位使活性母體藥物再生。

　　(2)腦部靶向前體藥物：腦部靶向釋藥對于治療腦部疾患有較大意義。許多藥物由于脂溶性小而難以透過血腦屏障，一些藥物雖然有足夠親脂性，能夠進 入腦部，但也容易進入其他組織器官而產(chǎn)生毒副作用。目前比較成功的腦靶向前體藥物是氧化一還原腦內(nèi)釋藥系統(tǒng)，它已成功地用于多巴胺、雌二醇、青霉素等藥物 的腦內(nèi)特異釋藥。

　　(3)其他前體藥物：如無環(huán)鳥苷與月桂酸酰氯、棕櫚酸酰氯分別制成親脂性的前體藥物，再制成脂質(zhì)體，體外抗皰疹病毒實驗表明：前體藥物進入細胞的 量增加，從而使抗病毒的能力增強。又如環(huán)孢苷接上二條長疏水鏈成為環(huán)孢苷二棕櫚酸酯前體藥物，再制成脂質(zhì)體，前體藥物可緩慢水解得到環(huán)孢苷，避免了環(huán)孢苷 被迅速脫氨破壞，延長了作用時間。

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