五氟利多
五氟利多(penfluridol)為長效抗精神病藥。大服后8~16小時血藥濃度達峰值,128小時后,血藥濃度仍為峰值的30%.一次用藥后7天,血中仍可檢出。其長效原因與貯存于脂肪組織,并自其中緩慢釋放入血及入腦組織有關。
每周口服一次即可維持療效。療效與氟哌啶醇相似,但無明顯鎮靜作用。副作用中以錐體外系反應常見。適用于急慢性精神分裂癥,尤適用于慢性患者維持與鞏固療效。同類藥物尚有匹莫齊特(pimozide),其作用維持時間較五氟利多短,每日口服一次,療效可維持24小時。
丁酰苯類藥物作用
本類藥物有氟哌啶醇(haloperidol),其作用及作用機制與吩噻嗪類相似。抗精神病作用及錐體外系反應均很強,鎮靜、降壓作用弱。因抗躁狂、抗幻覺、妄想作用顯著,常用于治療以興奮躁動、幻覺、妄想為主的精神分裂癥及躁狂癥。
鎮吐作用較強,用于多種疾病及藥物引起的嘔吐,對持續性呃逆也有效。錐體外系反應高達80%,常見急性肌張力障礙和靜坐不能。大量長期應用可致心肌損傷。同類藥物氟哌利多(droperidol)作用維持時間短,臨床常與鎮痛藥芬太尼合用作安定麻醉術。
氯丙嗪不良反應
【不良反應】氯丙嗪安全范圍大,但長期大量應用,不良反應較多。
1.一般不良反應有嗜睡、無力、視力模糊、鼻塞、心動過速、口干、便秘等中樞神經及植物神經系統的副作用。長期應用可致乳房腫大、閉經及生長減慢等。氯丙嗪局部刺激性較強,不應作皮上注射。靜脈注射可引起血栓性靜脈炎,應以生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢注射。靜注或肌注后,可出現體位性低血壓,應囑患者臥床1~2小時后方可緩慢起立。
2.錐體外系反應是長期大量應用氯丙嗪治療精神分裂癥時最常見的副作用,其發生率與藥物劑量、療程和個體因素有關。
其表現為:
①帕金森綜合征,出現肌張力增高、面容呆板(面具臉)、動作遲緩、肌肉震顫、流涎等;
②急性肌張力障礙多出現于用藥后1~5天,由于舌、面、頸及背部肌肉痙攣,患者出現強迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運動障礙及吞咽困難;
③靜坐不能(akathisia)患者出現坐立不安,反復徘徊。以上三種癥狀可用膽堿受體阻斷藥安坦緩解之。
此外還可引起一種少見的錐體外系反應癥狀,遲發性運動障礙(tardivedyskinesia)或遲發性多動癥,表現為不自主、有節律的刻板運動,出現口-舌-頰三聯癥,如吸吮、舐舌、咀嚼等。
若早期發現及時停藥可以恢復,但也有停藥后仍難恢復。應用膽堿受體阻斷藥反可使之加重。造成遲發性運動障礙的原因可能與氯丙嗪長期阻斷突觸后DA受體,使DA受體數目增加,即向上調節有關。
3.過敏反應常見皮疹、光敏性皮炎。少數患者出現肝細胞內微膽管阻塞性黃疸。也有少數患者出現急性粒細胞缺乏,應立即停藥,并用抗生素預防感染。
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