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　　紅霉素應用及不良反應

　　紅霉素(erythromycin)從鏈絲菌分離而得。

　　【抗菌作用】：

　　紅霉素對革蘭陽性細菌有強大抗菌作用，革蘭陰性菌如腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、布氏桿菌等及軍團菌(Legionella)對紅霉素也都高度敏感。紅霉素對某些螺旋體、肺炎支原體及螺桿菌也有抑制作用。金葡菌對紅霉素可產(chǎn)生耐藥性，大環(huán)內酯類抗生素之間有部分交叉耐藥性。

　　紅霉素的抗菌機制是它能與細菌核蛋白體的50S亞基結合，抑制轉肽作用及(或)信使核糖核酸(mRNA)移位，而抑制蛋白質合成。

　　【體內過程】：

　　紅霉素不耐酸，口服用糖衣片。無味紅霉素是其丙酸酯的十二烷酸鹽，能耐酸、無味，適于兒童患者服用。紅霉素口服吸收快，2小時血藥濃度達到高峰，可維持6～12小時，t1/2約2小時。乙琥紅霉素為酯化紅霉素在體內釋出紅霉素。紅霉素吸收后可迅速分布于組織、各種腺體并易透過胎盤和滑膜囊腔等。藥物在體內大部分經(jīng)肝破壞，膽汁中濃度高，約為血漿濃度的10倍，僅少量藥物(12%)由尿排泄。

　　【臨床應用】：

　　紅霉素主要用于治療耐青霉素的金葡菌感染和青霉素過敏患者。它效力不及青霉素，且易產(chǎn)生耐藥性，但停藥數(shù)月后，又可恢復其敏感性。紅霉素是白喉帶菌者、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結腸炎、彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎及軍團病的首選藥。

　　【不良反應】：

　　口服大劑量可出現(xiàn)胃腸道反應。無味紅霉素或乙琥紅霉素(后者低些)可引起肝損害，如轉氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等，一般于停藥后數(shù)日可恢復。口服紅霉素也可出現(xiàn)偽膜性腸炎、靜脈滴注其乳糖酸鹽可引起血栓性靜脈炎。

　　甲氧芐啶

　　甲氧芐啶(trimethoprim，TMP)又名磺胺增效劑，抗菌譜和磺胺藥相似，但抗菌作用較強，對多種革蘭陽性和陰性細菌有效。最低抑菌濃度常低于10mg/L，單用易引起細菌耐藥性。

　　TMP的抗菌作用機制是抑制細菌二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成氫葉酸，阻止細菌核酸的合成。因此，它與磺胺藥合用，可使細菌的葉酸代謝遭到雙重阻斷，增強磺胺藥的抗菌作用達數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至出現(xiàn)殺菌作用，而且可減少耐藥菌株的產(chǎn)生，對磺胺藥已耐藥的菌株也可被抑制。TMP還可增強多種抗生素(如四環(huán)素、慶大霉素等)的抗菌作用。

　　口服吸收迅速而完全，血漿濃度高峰常在服藥后1～2小時內達到。迅速分布全身組織及體液，肺、腎和痰液中。大部分以原形由腎排泄，尿中濃度約高出血漿濃度100倍，血漿t1/2約為10小時，和SMZ相近。

　　TMP常與SMZ或SD合用，治療呼吸道感染、尿路感染、腸道感染和腦膜炎、敗血癥等。對傷寒、副傷寒療效不低于氨芐西林，也可與長效磺胺藥合用于耐藥惡性瘧的防治。

　　TMP毒性較小，不致引起葉酸缺乏癥。大劑量(0.5g/日以上)長期用藥可致輕度可逆性血象變化如白細胞減少、巨幼紅細胞性貧血，必要時可注射四氫葉酸治療。

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