頭孢菌素類抗生素的構效關系

　　(1)7位側鏈引入親脂性基團，如苯環、噻吩、含氮雜環，并在3位引入雜環，可擴大抗菌譜，增強抗菌活性。

　　(2)7位酰胺的α位引入親水性基團-SO3H、-NH2、-COOH，可擴大抗菌譜，得到廣譜頭孢菌素。該類藥物對銅綠假單胞菌的外壁滲透性強。引入親水基團不僅增加了口服吸收，還極大地改善抗菌活性和對酶的穩定性。

　　(3)7β位引入順式-甲氧亞氨基-2-氨噻唑的側鏈可提高對β-內酰胺酶的穩定性。增強對革蘭陰性菌外膜的滲透，擴大抗菌譜。甲氧亞氨基引入后，甲氧基可占據靠近β-內酰胺羰基的位置，阻止酶分子對β-內酰胺環的接近，而使藥物具有耐酶、廣譜的性質。

　　(4)7位側鏈肟型的甲氧基改變為羧基，可避免交叉過敏反應(如將頭孢噻肟改造成頭孢他啶)，且口服后血藥濃度高，持續時間長，具有良好的生物利用度。

　　(5)7位引入甲氧基可得到頭霉素類抗生素，由于甲氧基的空間位阻作用，阻止內酰胺環與酶分子接近，增加了藥物對β-內酰胺酶的穩定性。

　　(6)5位S用生物電子等排體-O-，-CH2-取代時，分別稱為氧頭孢菌素和碳頭孢烯類。碳頭孢烯類具有廣譜、耐酶、長效的性質。氧頭孢菌素類抗菌活性強，對革蘭陰性菌作用顯著，還改善了藥代動力學性質。

　　(7)3位改造，如乙酰氧甲基被-CH3、-Cl等基團取代時可增強抗菌活性，并改善藥物在體內的吸收分布和對細胞的滲透等藥代動力學性質。引入含酸性功能基的取代基，使蛋白結合力增強，半衰期長，成為長效抗生素，如頭孢曲松。引入含正電荷的季銨，正電荷增加對細胞膜的穿透力，并對β-內酰胺酶顯示低親和性，為第四代頭孢菌素的特點。

　　(8)2位羧基是抗菌活性必需基團，不能改變。利用前藥原理可制成酯，可改善口服吸收，在體內迅速被非特異性酯酶水解而釋放出原藥發揮作用，延長作用時間。

掃描/長按二維碼可幫助備考衛生資格考試

了解衛生資格考試資訊

了解衛生資格證書領取

了解衛生資格合格標準

下載衛生資格備考資料

萬題庫下載丨微信搜"萬題庫衛生資格考試"

　　相關推薦：

　　2021衛生資格考試時間 | 衛生資格考試科目 | 復習指導

　　2021衛生資格考試大綱 | 衛生資格考試教材 | 學習經驗技巧

　　歷年衛生資格考試真題及答案 | 2021年衛生資格模擬試題