第十二章 緩(控)釋制劑

　　一、概述

　　概念：緩釋制劑：指用藥后能在較長時間內持續釋放藥物以達到延長藥效目的的制劑。非恒速釋放藥物，釋放主要是一級速度過程。

　　控釋制劑：指藥物能在設定的時間內自動地以設定的速度釋放的制劑。恒速或接近恒速釋放藥物。

　　緩(控)釋制劑的主要特點：優點①可以減少給藥次數，方便使用，從而大大提高病人的服藥順應性，特別適用于需要長期服藥的慢性病病人。②血藥濃度平穩，避免或減小峰谷現象，有利于降低藥物的毒副作用。③減少用藥的總劑量，可用最小劑量達到最大藥效。

　　缺點：①調整劑量困難;②不能靈活調節給藥方案;③產品成本較高，價格較貴

　　例：緩、控釋制劑的特點為

　　A. 減少給藥次數 , 提高病人的服藥順從性

　　B. 血藥濃度降低 , 有利于降低藥物的毒副作用

　　C. 減少用藥的總劑量 , 可用最小劑量達到最大藥效

　　D. 血藥濃度平穩 , 避免或減少峰谷現象

　　E.易于調整劑量

　　答案：ACD

　　二、緩(控)釋制劑的處方設計

　　(一) 影響口服緩(控)釋制劑設計的因素

　　1. 理化因素：劑量大小:常規口服制劑的單劑量最大劑量一般是0.5～1.0g，同樣適用于緩(控)釋制劑

　　Pka、解離度和水溶性：一般非解離型的、脂溶性大的藥物易通過脂溶性生物膜，胃腸道PH和藥物的Pka會影響藥物的解離程度。溶解度很小的藥物﹙<0.01mg/ml﹚，本身已具有內在的緩釋作用。設計緩(控)釋制劑對藥物溶解度的要求文獻報道下限為0.1mg/ml

　　分配系數： 分配系數高的藥物脂溶性大，通常能在體內滯留較長時間。分配系數小藥物透膜困難，通常生物利用度較差。

　　穩定性： 口服藥物在胃腸道中要同時經受酸堿的水解和酶降解

　　2. 生物因素：生物半衰期：一般t1/2短于1小時的藥物制成緩(控)釋制劑較為困難;t1/2很長的藥物(t1/2﹥24h)，一般也不采用緩(控)釋制劑

　　吸收：大多數藥物及其制劑在胃腸道的運行時間為8～12小時，如藥物釋放過慢，會使藥物的生物利用度降低，因此本身吸收速度常數很低的藥物，不太適宜制備緩(控)釋制劑。如藥物通過主動轉運吸收，或局限于小腸的某一特定部位吸收，則制成緩(控)釋制劑不利于藥物的吸收。

　　代謝：在腸道內吸收前有代謝作用的藥物，制成緩(控)釋制劑時，生物利用度會有所降低。