第十四章 靶向制劑

　　一、概述

　　靶向制劑的概念及特點

　　靶向制劑也稱為靶向給藥系統是通過載體使藥物選擇性地濃集于需要發揮作用的靶組織、靶器官、靶細胞或細胞內某靶點的給藥系統。成功的靶向制劑應具備定位濃集、控釋及無毒可生物降解等三個要素。

　　靶向制劑分類：按靶部位：到達特定靶組織或靶器官的靶向制劑;到達特定靶細胞的靶向制劑;到達細胞內某些特定靶點的靶向制劑。

　　按作用方式分類：

　　1被動靶向制劑： 即自然靶向制劑，進入體內的載藥微粒被巨嗜細胞作為外來異物所吞噬而實現靶向的制劑。小于100nm的微粒可積集于骨髓;小于3um時一般被肝、脾中的巨嗜細胞攝取;大于7um進入肺組織或肺氣泡。表面帶負電荷的微粒易被肝臟攝取，表面帶正電荷的易被肺攝取。

　　2主動靶向制劑：一般是將微粒表面加以修飾后作為“導彈”性載體，將藥物定向地運送到并濃集于預期的靶部位發揮藥效。

　　3物理化學靶向制劑：用物理或化學方法使靶向制劑在特定部位發揮藥效，如磁性微球

　　靶向性評價

　　相對攝取率γe

　　靶向效率te

　　峰濃度比Ce

　　二、被動靶向制劑 包括脂質體、乳劑、微球、納米囊和納米球等

　　1.脂質體 將藥物包封于類脂質雙分子層內而形成的微型泡囊

　�、胖�質體的組成與結構 以磷脂為主要膜材并加入膽固醇等附加劑組成。雙分子層結構

　　⑵脂質體的特點：靶向性和淋巴定向性、緩釋性、組織相容性與細胞親和性、降低藥物毒性、提高藥物的穩定性

　　例：脂質體的特點

　　A 具有靶向性 B 具有緩釋性 C 具有細胞親和性與組織相容性

　　D 增加藥物毒性 E 降低藥物穩定性

　　答案ABC

　�、侵�質體的兩個重要理化性質：

　�、傧嘧儨囟龋河伞澳z晶”變為“液晶”。在相變溫度時，膜的流動性增加，被包裹在脂質體內的藥物具有最大的釋放速率。

　�、诤呻娦� 表面荷電與其包封率、穩定性、靶器官分布及對靶細胞作用有重要關系。

　　⑷制備脂質體的材料：磷脂類、膽固醇

　�、芍�質體的制備方法：注入法、薄膜分散法、超聲波分散法、逆相蒸發法、冷凍干燥法

　�、手�質體的作用機制和給藥途徑

　�、僦�質體與細胞的相互作用 過程可分為吸附、脂交換、內吞、融合四個階段。

　　②給藥途徑 靜脈注射、肌內與皮下注射、口服給藥、眼部給藥、肺部給藥、經皮給藥、鼻腔給藥。

　　⑺脂質體的質量評價：形態、粒徑及其分布、包封率和載藥量、滲漏率、藥物的體內分布