第四章 膠囊劑、滴丸劑和小丸

　　一、膠囊劑

　　1膠囊劑的概念、特點

　　膠囊劑系指藥物或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟質囊殼中的固體制劑。

　　填充物為：粉末、液體、混懸液、半固體��

　　空囊殼：由明膠、甘油、水及其他藥用材料。

　　特點：

　　①能掩蓋藥物不良嗅味、提高藥物穩定性。

　　②藥物的生物利用度較高：膠囊劑中的藥物是以粉末或顆粒狀態直接填裝于囊殼中，不受壓力等因素的影響，所以在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度將高于丸劑、片劑等劑型。

　　③可彌補其他固體劑型的不足：含油量高的藥物或液態藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成軟膠囊劑。

　　④可延緩藥物的釋放和定位釋藥：

　　不適宜制成膠囊劑的藥物：

　　(1)水溶液或稀乙醇液的藥物;

　　(2)易溶性的刺激性藥物。

　　(3)易風化藥物;

　　(4)易吸濕藥物;

　　例:下列關于膠囊劑的敘述中不正確的是

　　A.吸收好，生物利用度高

　　B.可提高藥物的穩定性

　　C.可避免肝臟的首過效應

　　D.可掩蓋藥物不適的苦味

　　E.可掩蓋藥物不適的臭味

　　答案C

　　例：最宜制成膠囊劑的藥物為

　　A.風化性的藥物

　　B.具苦昧及臭味藥物

　　C.吸濕性藥物

　　D.易溶性藥物

　　E.藥物的水溶液

　　B

　　以下宜制成膠囊劑的是

　　A.硫酸鋅

　　B.乳劑

　　C.維生素E

　　D.藥物的稀乙醇溶液

　　E.甲醛

　　C

　　2膠囊劑的分類

　　硬膠囊劑：系將固體藥物填充于空硬膠囊中制成。硬膠囊呈圓筒形，由上下配套的兩節緊密套合而成，其大小用號碼表示，可根據藥物劑量的大小而選用。

　　軟膠囊劑：是將一定的藥物溶于適當敷料中，再用壓制法(或滴制法)使之密封于球型或橄欖型的軟質膠囊中。

　　緩釋膠囊：在水中或規定的釋放介質中緩慢地非恒速釋放藥物的膠囊劑

　　控釋膠囊：在水中或規定的釋放介質中緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的膠囊劑

　　腸溶膠囊：在胃液中不溶，僅在腸液中溶化、吸收的膠囊，稱為腸溶膠囊。

　　膠囊劑主要供口服，但近年來也有用于直腸等腔道給藥的，用法類似于栓劑。

　　3膠囊劑的制備

　　A 硬膠囊劑的制備

　　① 空膠囊的制備

　　空膠囊的組成 空膠囊的主要成囊材料是明膠;為增加韌性與可塑性，一般加入增塑劑如甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等;為減小流動性、增加膠凍力，可加入增稠劑瓊脂等;對光敏感的藥物，可加遮光劑二氧化鈦;此外還加入著色劑和防腐劑(尼泊金)等。

　　空膠囊的制備工藝 空膠囊系由囊體和囊帽組成，其主要制備流程如下：

　　溶膠→蘸膠→干燥→拔殼→切割→整理，生產環境潔凈度應達10000級，溫度10℃-25℃，相對濕度35%-45%。

　　空膠囊的規格 空膠囊共有8種規格，但常用的為0～5號，隨號數由小到大，容積由大到小。

　　0號(0.75ml)、1號(0.55ml)、2號(0.40ml)、3號(0.30ml)、4號(0.25ml)、5號(0.15ml)

　　②填充物料的制備、填充與封口

　　大多數藥物由于流動性差等方面的原因，均需加一定量的稀釋劑、潤滑劑等敷料才能形成滿足填充的要求。一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纖維素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉、HPC等改善物料的流動性或避免分層。也可加入輔料制成顆粒后進行填充。

　　膠囊規格的選擇 一般宜先測定待填充物料的堆密度，然后根據應裝劑量計算該物料容積，以決定應選膠囊的號數。號數越大，容積越小。

　　填充后，即可套合膠囊帽，目前多使用鎖口式膠囊，密閉性良好，不必封口;若使用非鎖口式膠囊(平口套合)，則須封口。封口材料常用不同濃度的明膠液，如明膠20%、水40%、乙醇40%的混合液等，在囊體和囊帽套合處封上一條膠液，烘干，即得。

　　A.二氧化硅

　　B.二氧化鈦

　　C.二氯甲烷

　　D.聚乙二醇400

　　E.聚乙烯吡咯烷酮

　　1.常用于空膠囊殼中的遮光劑是 B

　　2.常用于硬膠囊內容物中的助流劑是 A

　　空膠囊組成中各物質起什么作用

　　A.成型材料

　　B.增塑劑

　　C.遮光劑

　　D.防腐劑

　　E.增稠劑

　　1.山梨醇 B

　　2.二氧化鈦　C

　　3.瓊脂 E

　　4.明膠 　 A

　　5.對羥基苯甲酸酯 D

　　B 軟膠囊劑的制備

　　①影響軟膠囊成型的因素 軟膠囊是軟質囊材包裹液態物料

　　A囊壁組成的影響 囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊劑的特點，它由明膠、增塑劑、水組成，其重量比例通常是干明膠∶干增塑劑：水=1∶0.4～0.6∶1。增塑劑用量過低，囊壁會過硬。

　　B所包藥物與附加劑的影響 由于軟質囊材以明膠為主，因此對蛋白質性質無影響的藥物和附加劑均可填充，如各種油類和液體藥物、藥物溶液、混懸液和固體物。但應注意：液體藥物若含水5%以上或為水溶性、揮發性、小分子有機物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材軟化或溶解;醛可使明膠變性，因此，均不宜制成軟膠囊。液態藥物pH以2.5～7.5為宜，否則易使明膠水解或變性，導致泄漏或影響崩解和溶出，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調整。