第二節緩釋、控釋制劑的釋藥原理與方法

　　一、溶出原理

　　藥物釋放受溶出限制，通過減少藥物的溶解度，降低藥物的溶出速率可以使藥物緩慢釋藥，達到長效目的，據此有以下幾種方法：

　　1.制成溶解度小的鹽或酯;

　　2.與高分子化合物生成難溶性鹽;

　　3.控制粒子大小，藥物微粒粒徑大，溶出慢，反之則快;

　　4.藥物包藏于溶蝕性骨架中，如以脂肪，蟲蠟類等為基質的緩釋片;

　　【經典真題】

　　減少溶出速度為主要原理的緩釋制劑的制備工藝有

　　A.制成溶解度小的酯和鹽

　　B.控制粒子大小

　　C.溶劑化

　　D.將藥物包藏于溶蝕性骨架中

　　E.將藥物包藏于親水性膠體物質中

　　答案：ABDE

　　二、擴散原理

　　藥物釋放以擴散作用為主的有以下幾種情況：

　　1.水不溶性膜材包衣的制劑，如EC包制的微囊或小丸、釋藥速率與微囊或小丸的包衣厚度、藥物在囊芯與衣材中的分配等因素有關，可為零級(控釋)與非零級(緩釋)釋藥。

　　2.包衣膜中含有水溶性成分(致孔劑)，如：EC與MC混合膜材，這類可使藥物零級釋藥。

　　3.水不溶性骨架片，藥物通過孔道擴散釋藥符合Higuchi方程，利用擴散原理達到緩控釋作用的方法包括增加粘度，減少擴散、包衣制成微囊，不溶性骨架片，植入劑、乳劑等。

　　利用擴散原理達到緩(控)釋作用的方法：

　　⑴制成包衣小丸或片劑 包衣材料有阻滯劑和腸溶材料

　　⑵制成微囊

　　⑶制成不溶性骨架片 骨架材料為不溶性塑料，水溶性藥物較易制備這種類型

　　⑷增加粘度以減小擴散速度

　　⑸增加黏度以減小擴散速度 主要用于注射劑、滴眼劑或其他液體制劑

　　⑹制成乳劑

　　【經典真題】

　　利用擴散原理達到緩(控)釋作用的方法是

　　A.制成溶解度小的鹽或酯

　　B.與高分子化合物生成難溶性鹽

　　C.包衣

　　D.控制粒子大小

　　E.將藥物包藏于溶蝕性骨架中

　　答案：C

　　三、溶蝕與擴散、溶出相結合

　　生物溶蝕型給藥系統的釋藥特點是，藥物不僅從骨架中釋放(溶出)出來，而且由于骨架的溶解，藥物需經過擴散才能進入體液。

　　四、滲透泵原理

　　利用滲透泵原理制成的控釋制劑能均勻恒速釋放藥物，口服滲透泵型片劑的原理與構造：

　　1.片芯為水溶性藥物和水溶性聚合物或含有其他輔料;

　　2.外包有不溶性聚合物(醋酸纖維素、EC或EVA)衣層為半滲透膜殼，水可滲透進入，藥物不能滲透出;

　　3.片劑的一側殼頂用適當方法(如激光)開一小孔，當水通過半透膜進入片芯后，藥物溶解成飽和溶液，滲透壓約為4053～5066kPa，而體液為760kPa，由于滲透壓的差別，藥物由小孔釋放藥物，直至膜內外滲透壓平衡。

　　4.半透膜的厚度，孔徑和孔率，片芯處方及釋藥小孔的直徑是制備滲透泵型片劑的關鍵，釋藥小孔直徑小，釋藥慢，反之則快。