第十四章 靶向制劑

　　一、概述

　　靶向制劑的概念及特點

　　靶向制劑也稱為靶向給藥系統是通過載體使藥物選擇性地濃集于需要發揮作用的靶組織、靶器官、靶細胞或細胞內某靶點的給藥系統。成功的靶向制劑應具備定位濃集、控釋及無毒可生物降解等三個要素。

　　(一)靶向制劑的分類

　　從靶向達到的部位可分為三類，即一級指達特定的靶組織或靶器官，二級指特定的靶細胞，三級指細胞內的某些特定的靶點的靶向制劑。按作用方式分為：

　　1.被動靶向制劑：即自然靶向制劑，這是載藥微粒進入體內即被巨噬細胞作為外界異物吞噬的自然傾向而產生的體內分布特征。這類靶向制劑利用脂質、類脂質、蛋白質、生物降解高分子物質作為載體將藥物包裹或嵌入其中制成的微粒給藥系統。

　　被動靶向的微粒經靜脈注射后其在體內的分布首先取決于粒徑的大小，小于100nm的納米囊或納米球可緩慢積集于骨髓;小于3μm時一般被肝、脾中巨噬細胞攝取;大于7μm的微粒通常被肺的最小毛細管床以機械濾過方式截留，被單核細胞攝取進入肺組織或肺氣泡。微粒的表面性質對分布起重要作用。

　　2.主動靶向：用修飾的藥物載體作為“導彈”將藥物定向地輸送到靶區。

　　3.物理化學靶向制劑：是用物理和化學法使靶向制劑在特定部位發揮藥效。

　　【經典真題】

　　1.粒徑小于3μm的被動靶向微粒，靜注后的靶部位是

　　A.骨髓

　　B.肝、脾

　　C.肺

　　D.腦

　　E.腎

　　答案：B

　　2.小于100nm的納米囊和納米球可緩慢積集于

　　A.肝臟

　　B.脾臟

　　C.肺

　　D.淋巴系統

　　E.骨髓

　　答案：E

　　(二)靶向性評價

　　1.相對攝取率re：re=(AUCi)p/(AUCi)s

　　式中AUCi表示第i個器官或組織的藥物濃度-時間曲線下的積分面積;p、s分別表示試驗藥物制劑與藥物溶液。re>1表示有靶向性，re<1則無靶向性。

　　2.靶向效率te：te=(AUCi)靶/(AUCi)非靶

　　te表示藥物制劑或藥物溶液對器官的選擇性，te值大于1表示對器官有選擇性，te值越大，選擇性越強。

　　3.峰濃度比Ce：Ce=(Cmax)p/(Cmax)s

　　峰濃度比Ce值越大，表示改變分布的效果越明顯。

　　二、被動靶向制劑

　　包括脂質體、乳劑、微球、納米囊和納米球等

　　【經典真題】

　　不具有靶向性的制劑是

　　A.靜脈乳劑

　　B.毫微粒注射液

　　C.混懸型注射液

　　D.脂質體注射液

　　E.口服芳香水劑

　　答案：CE

　　(一)脂質體

　　脂質體系指將藥物包封于類脂雙分子層內而形成的微小泡囊，也稱為類脂小球或液晶微囊，類脂雙分子層厚度約為4nm。

　　脂質體可分為單室脂質體和多室脂質體，單室脂質體為含有單一雙分子層的泡囊，多室脂質體為含有多層雙分子層的泡囊。

　　1.脂質體的組成、結構與特點

　　脂質體以磷脂為膜材，并加入膽固醇等附加劑組成的。其雙分子層結構為：極性基團向外側的水相、非極性烴基彼此面對面形成板層狀或球狀雙分子層。

　　脂質體具有包封脂溶性或水溶性藥物的特性，藥物被包封后其主要特點有：

　　(1)靶向性和淋巴定向性;

　　(2)緩釋性;

　　(3)細胞親和性和組織相容性;

　　(4)降低藥物的毒性;

　　(5)提高藥物的穩定性。

　　【經典真題】

　　藥物被脂質體包封后的主要特點有

　　A.具有靶向性

　　B.具有緩釋性

　　C.具有細胞親和性與組織相容性

　　D.降低藥物毒性

　　E.提高藥物穩定性

　　答案：ABCDE

　　以下不是脂質體的特點的是

　　A.淋巴定向性

　　B.緩釋性

　　C.細胞非親和性

　　D.降低藥物毒性

　　E.提高藥物穩定性

　　答案：C

　　脂質體的特點

　　A.具有靶向性

　　B.具有緩釋性

　　C.具有細胞親和性與組織相容性

　　D.增加藥物毒性

　　E.降低藥物穩定性

　　答案：ABC