生物藥劑學

　　第一節 概述

　　一、生物藥劑學的概念

　　生物藥劑學的概念：生物藥劑學研究的內容是劑型和制劑中的藥物用于機體后在體內的吸收、分布、代謝、排泄過程及影響因素，即研究“藥物在體內的命運”規律的科學。生物藥劑學研究藥物的劑型因素、用藥對象的生理因素與藥效之間的關系。其目的是為了正確評價和改進藥劑質量，合理的設計劑型、處方和生產工藝，為臨床給藥方案設計和合理用藥提供科學依據，以保證用藥的安全性和有效性。

　　1.生物藥劑學中研究的劑型因素包括：

　　(1)藥物的某些化學性質

　　(2)藥物的某些物理性狀

　　(3)藥物制劑的處方組成

　　(4)藥物的劑型與用藥方法

　　(5)制劑的工藝過程、操作條件及貯存條件

　　2.生物因素包括：

　　種族差異、年齡差異、性別差異、遺傳差異及生理與病理條件的差異

　　二、藥物的跨膜轉運

　　藥物的吸收過程也是一個膜轉運過程，體內具有吸收功能的主要組織為上皮組織，它是由上皮細胞組成的，上皮細胞膜是一種生物膜，其構造和性質決定藥物的吸收難易程度。

　　(一)生物膜的結構：由類脂質、蛋白質及少量多糖等組成，具有半透膜特性。

　　(二)藥物通過生物膜的轉運方式

　　各種藥物的性質不同，其轉運方式不同。

　　1.被動擴散(被動轉運)

　　(1)指藥物由高濃度一側通過生物膜擴散到低濃度一側的轉運過程

　　(2)被動擴散符合一級速度方程，即一級吸收速度方程：

　　dc/dt=-KC1

　　(3)被動擴散的特點

　　1)順濃度梯度轉運，即從高濃度向低濃度轉運，具有一級速度過程特征;

　　2)不需要載體，膜對通過物無特殊選擇性;

　　3)無飽和現象和競爭抑制現象，無部位特異性;

　　4)擴散過程不需要能量

　　(4)被動擴散途徑

　　(1)溶解擴散

　　(2)膜孔轉運

　　2.主動轉運

　　(1)指借助于載體的幫助，藥物分子由低濃度區向高濃度區逆向轉運的過程，這種吸收轉運需要能量。

　　(3)主動轉運的特點：

　　1)逆濃度梯度轉運;

　　2)需要能量，能量來源主要是細胞代謝產生的ATP提供;

　　3)主動轉運藥物的吸收速度與載體數量有關，可出現飽和現象;

　　4)可與結構類似物質發生競爭現象;

　　5)受代謝抑制劑的影響;

　　6)主動轉運有結構特異性

　　7)有部位特異性;

　　主動轉運：藥物的吸收速度可用米氏方程來描述。

　　3.促進擴散

　　又稱中介轉運或易化轉運

　　(1)藥物的吸收需要載體，但吸收不能逆濃度梯度進行，而是由高濃度區向低濃度區擴散稱為促進擴散吸收。

　　(2)促進擴散特點：

　　具有載體轉運的種種特征，即有飽和現象、透過速度符合米氏動力學方程、對轉運物質有結構特異性要求，可被結構類似物競爭抑制。

　　與主動轉運不同處：不消耗能量、且順濃度梯度轉運。

　　4.膜動轉運

　　通過細胞膜的主動變形將藥物攝入細胞內或從細胞內釋放到細胞外的過程。膜動轉運可分為胞飲和吞噬作用，提取的藥物為溶解物或液體過程為胞飲，攝取的藥物為大分子或顆粒狀物稱為吞噬作用。膜動轉運對蛋白質和多肽的吸收非常重要。但對一般藥物的吸收并不十分重要。

　　歷年考題

　　關于促進擴散的錯誤表述是

　　A.又稱中介轉運或易化擴散

　　B.不需要細胞膜載體的幫助

　　C.有飽和現象

　　D.存在競爭抑制現象

　　E.轉運速度大大超過被動擴散

　　答案：B

　　關于主動轉運的錯誤表述是

　　A.主動轉運必須借助載體或酶促系統

　　B.主動轉運是藥物從膜的低濃度一側向高濃度一側轉運的過程

　　C.主動轉運需要消耗機體能量

　　D.主動轉運可出現飽和現象和競爭抑制現象

　　E.主動轉運有結構特異性，但沒有部位特異性

　　E

　　關于藥物通過生物膜轉運的錯誤表述是

　　A.大多數藥物通過被動擴散方式透過生物膜

　　B.一些生命必需物質(如K+、Na+等)，通過被動轉運方式透過生物膜

　　C.主動轉運可被代謝抑制劑所抑制

　　D.促進擴散的轉運速度大大超過被動擴散

　　E.主動轉運藥物的吸收速度可以用米氏方程式描述

　　答案：B

　　關于藥物通過生物膜轉運的特點的正確表述是

　　A.被動擴散的物質可由高濃度區向低濃度區轉運，轉運的速度為一級速度

　　B.促進擴散的轉運速率低于被動擴散

　　C.主動轉運借助于載體進行，不需消耗能量

　　D.被動擴散會出現飽和現象

　　E.胞飲作用對于蛋白質和多肽的吸收不是十分重要

　　答案：A

　　不是藥物胃腸道吸收機理的是

　　A.主動轉運

　　B.促進擴散

　　C.滲透作用

　　D.胞飲作用

　　E.被動擴散

　　答案：C