第十七章藥物制劑的配伍變化與相互作用

　　一、配伍變化的類型

　　配伍使用的目的：

　　(1)使配伍的藥物產生協同作用，以增強療效。如復方乙酰水楊酸片等。

　　(2)提高療效，減少副作用，減少或延緩耐藥性的發生。如阿莫西林與克拉維酸配伍聯用。

　　(3)利用藥物間的拮抗作用以克服某些藥物的毒副作用，如用嗎啡鎮痛時常與阿托品配伍，以消除嗎啡對呼吸中樞的抑制作用等。

　　(4)預防或治療合并癥。

　　(一)物理配伍變化

　　1.溶解度改變某些溶劑性質不同的制劑相互配合使用時，常因藥物在混合后的溶液體系中的溶解度較小而析出沉淀。

　　2.潮解、液化和結塊吸濕性強的藥物或制劑如干浸膏、沖劑、乳酶生、干酵母等在配伍時，或在制備、應用與貯存中發生潮解與液化，其原因：①混合物的臨界相對濕度下降而吸濕 ②形成低共熔混合物

　　3.分散狀態或粒徑變化乳劑、混懸劑中分散相的粒徑可因與其他藥物配伍，也可能因久貯而粒徑變粗，或分散相聚結或凝聚而分層或析出，導致使用不便或分劑量不均勻，甚至使生物利用度下降。

　　(二)化學的配伍變化

　　1.變色藥物制劑配伍引起氧化、還原、聚合、分解等反應時，可產生有色化合物或發生顏色變化。例如：

　　1)Vc與煙酰胺即使干燥粉末混合也會產生橙紅色。

　　2)多巴胺注射液與碳酸氫鈉注射液配伍會漸變成粉紅至紅色。

　　3)碳酸氫鈉或氧化鎂粉末能使大黃粉末變為粉紅色。

　　4)氨茶堿或異煙肼與乳糖粉末混合變成黃色。

　　變色現象在光照、高溫、高濕環境中反應更快。

　　2.混濁和沉淀

　　(1)PH改變產生沉淀由難溶性堿或酸制成的可溶鹽，它們因pH值的改變而出現沉淀，如水楊酸鈉或苯巴比妥鈉水溶液因水解遇酸或酸性藥物后，會析出水楊酸或巴比妥酸。生物堿可溶性鹽與堿或堿性藥物后會析出難溶性堿的沉淀。

　　(2)水解產生沉淀苯巴比妥鈉水溶液因水解反應能產生無效的苯乙基乙酰脲沉淀。硫酸鋅在中性或弱堿性溶液中易水解生成氫氧化鋅沉淀。

　　(3)生物堿鹽溶液的沉淀大多數生物堿鹽的溶液，當與鞣酸、碘、碘化鉀、烏洛托品等相遇時能產生沉淀等。

　　(4)復分解產生沉淀如硫酸鎂遇可溶性的鈣鹽、碳酸氫鈉或某些堿性較強的溶液時均產生沉淀。

　　3.產氣　藥物配伍時偶爾會發生產氣現象。如：溴化銨和利尿藥配伍時，可分解產生氨氣等，但有些藥物配伍后產生氣體屬于正常現象。如泡騰散劑與片劑。

　　4.分解破壞、療效下降 一些藥物制劑配伍后，由于改變了pH離子強度、溶劑等條件，發生變化影響制劑的穩定性。如VB12與Vc混合制成溶液時，VB12的效價顯著降低，紅霉素乳糖酸鹽與葡萄氯化鈉注射液配合(pH為4.5)使用6小時效價降低約12%等。

　　5.發生爆炸 以下藥物混合研磨時，可能發生爆炸：氯化鉀與硫、高錳酸鉀與甘油、強氧化劑與蔗糖或葡萄糖等。

　　(三)藥理的配伍變化

　　也稱為療效的配伍變化，是指藥物配伍使用后，它們的體內過程相互影響，造成藥理作用的性質、強度、副作用、毒性等的變化。

　　例題：

　　A物理配伍變化

　　B化學配伍變化

　　C藥理配伍變化

　　D生物配伍變化

　　E液體配伍變化

　　芳香水中加入鹽使揮發油分離出來A

　　硫酸鋅在弱堿性溶液中，沉淀析出的現象為 B

　　含有生物堿鹽的溶液與鞣酸的溶液配伍時產生沉淀 B

　　藥物發生變色屬于 B

　　藥物發生潮解、液化和結塊A

　　下列不屬于藥物或制劑的物理配伍變化的是

　　A.光照下氨基比林與安乃近混合后快速變色

　　B.乳劑與其他制劑混用時乳粒變粗

　　C.兩種藥物混合后產生吸濕現象

　　D.溶解度改變有藥物析出

　　E.生成低共熔混合物產生液化

　　答案：A

　　常見藥物制劑的化學配伍變化是

　　A.溶解度改變

　　B.分散狀態改變

　　C.粒徑變化

　　D.顏色變化

　　E.潮解

　　答案：D

　　解析：本題考查藥物制劑的配伍變化。

　　A、B、C、E四項都屬于物理變化，化學配伍變化包括變色、混濁和沉淀、產氣等。

　　屬于物理配伍變化的是

　　A.含酚羥基的藥物遇鐵鹽后顏色變深

　　B.高錳酸鉀與甘油混合研磨發生爆炸

　　C.烏洛托品與酸類藥物配伍產生甲醛

　　D.氯毒素注射液與少量葡萄糖輸液混合時產生沉淀

　　E生物堿鹽溶液遇鞣酸產生沉淀

　　D