5. 兩類藥物分子中均含有多個不對稱碳原子，如青霉素的2、5、6位和頭孢菌素的6、7位，因而均具有旋光性。

　　6.頭孢菌素類抗生素的3位側鏈的次甲基處于丙烯位，其氫可被其他基團取代，而此部位的改變可以增加抗均活性和改變其藥物代謝的動力學性質。

　　7. 6-APA和7-ACA是β-內酰胺類抗生素保持其生物活性的基本結構，而側鏈酰基引入則可調節其抗菌譜和對酶的作用方式、抗菌作用的強度及理化性質。

　　β-內酰胺類抗生素的作用是抑制粘肽轉肽酶，阻礙細菌細胞壁的形成。細胞壁是細菌細胞所特有的，而哺乳動物細胞無細胞壁，因而β-內酰胺類抗生素對哺乳動物無影響，其作用具有較高的選擇性。此外，革蘭陽性菌的細胞壁粘肽含量比革蘭陰性菌高，因此青霉素一般對革蘭陽性菌的活性比較高，也造成其抗菌譜比較窄的問題。

　　一、 青霉素及半合成青霉素類

　　代表性藥物：青霉素鈉、氨芐西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林

　　共同結構特點：以青霉烷酸為母體，在6位連有不同的取代基，三個手性碳構型為2S,5R,6R。

　　青霉素鈉 BenzylpeniCillin Sodium

　　結構特點：6位連有苯乙酰氨基

　　化學名為 (2S,5R,6R)-3,3- 二甲基 -6-(2-苯乙酰氨基)一 7- 氧代 -4 一 硫雜 -1 一氮雜雙環 [3,2,0]庚烷-2- 甲酸鈉鹽。也稱青霉素G 鈉。

　　以4 一 硫雜 -1 一氮雜雙環 [3,2,0]庚烷為母體，在3位連有二甲基，6位連有2-苯乙酰氨基，7位氧代，2位連有甲酸鈉。提示：此庚烷由雙環組成，除共用邊的兩個原子外，五元環還有三個原子，四元環還有兩個原子，故稱為雙環[3,2,0]庚烷。

　　理化性質：有機酸，不溶于水，臨床使用鈉鹽或鉀鹽。水溶液在室溫下不穩定，易分解。臨床使用粉針劑。有3個手性碳原子，其立體構型為2S,5R,6R。

　　青霉素G，也稱芐基青霉素，是第一個用于臨床的抗生素，在發酵時加入少量苯乙酸或苯乙酰胺可提高產量。

　　不穩定原因：環張力大;β-內酰胺環中羰基與氮原子上的孤對電子不能形成共軛

　　不同條件下的分解產物：

　　在強酸加熱或氯化汞存在條件下，發生裂解，生成青霉酸和青霉醛酸。青霉酸不穩定，釋放青霉醛和青霉胺;在稀酸溶液(PH4.0),室溫生成青霉二酸;在堿性或β-內酰胺酶存在下，生成青霉酸。

　　青霉素 G 在臨床上只能注射給藥。為了延長青霉素在體內的作用時間,可將青霉素和丙磺舒合用, 以降低青霉素的排泄速度 ; 也可將青霉素和分子量較大的胺制成難溶性鹽,維持血中有效濃度有較長的時間,如普魯卡因青霉素和芐星青霉素 ; 也可將青霉素的羧基酯化,使在體內緩慢釋放青霉素。

　　用途：

　　過敏原因：青霉噻唑高聚物。

　　青霉素類抗生素之間能發生強烈的交叉過敏反應。

　　青霉素的主要缺點：

　　不能口服、抗菌譜窄、對β-內酰胺酶不夠穩定、半衰期短以及極少數人可發生嚴重過敏反應

　　1.耐酸半合成青霉素：側鏈具有吸電子基團

　　2.耐酶半合成青霉素：側鏈酰胺上引入體積較大的基團

　　3.廣譜半合成青霉素：將一些極性基團引入到酰胺側鏈中

　　氨芐西林 Ampinillin

　　結構特點：6位連有2-氨基-苯乙酰氨基

　　化學名：6-[D-(-)2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸的三水化合物。

　　以青霉烷酸為母體，在6位連有D-構型的2-氨基-苯乙酰氨基

　　性質：半合成青霉素

　　有引濕性;水中微溶;兩性;芐位為手性碳，結構中有四個手性中心。

　　水溶液不太穩定，除發生分解反應，還有聚合。

　　鑒別反應：本品具有α-氨基酸性質，與茚三酮試液作用顯紫色，加熱后顯紅色;有肽鍵結構，可發生雙縮脲反應開環，使堿性酒石酸銅還原顯紫色

　　氨芐西林鈉為第一個用于臨床的廣譜半合成青霉素。有耐酸作用，臨床用粉針劑，主要用于腸球菌，痢疾桿菌，傷寒桿菌，大腸桿菌和流感桿菌等引起的感染。