第十一章 抗腫瘤藥物

　　分類：烷化劑、抗代謝藥、抗腫瘤抗生素、抗腫瘤植物藥的有效成分、抗腫瘤鉑配合物

　　第一節 烷化劑

　　生物烷化劑，是一類在體內形成缺電子活潑中間體或其他具有活潑親電基團的化合物，它能與生物大分子如DNA,RNA和某些重要酶類中含有負電子的基團發生共價結合，使其喪失活性或使DNA分子發生斷裂。屬于細胞毒類藥物。

　　按照結構類型不同的分類：氮芥類、乙撐亞胺類、亞硝基脲類、甲磺酸酯及多元鹵醇類

　　(一)氮芥類

　　氮芥類藥物是β-氯乙胺類化合物的總稱

載體部分 烷化劑部分

　　烷基化部分是抗腫瘤活性的功能基;

　　載體部分可以用以改善該類藥物在體內的吸收、分布等藥代動力學性質，提高選擇性和抗腫瘤活性，也會影響藥物的毒性。

　　環磷酰胺 Cyclophosphamide

　　化學名：P-[N，N-雙(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷雜環己烷–P-氧化物一水化物

　　以1- 氧 -3- 氮 -2- 磷雜環己烷為母體，在磷上連有雙 ( β -氯乙基 )，且磷成氧化物。

　　理化性質：

　　本品含有一個結晶水時為固體，失去結晶水后即液化;水溶液不穩定，遇熱更易分解，應在溶解后短期內使用。

　　特點：

　　①是前體藥物，磷酰基強吸電子，烷基化能力降低，因而毒性降低

　　②體外無效，活化部位在肝臟

　　③在正常組織酶促氧化成無毒羧酸物

　　④在腫瘤細胞缺乏酶，代謝生成丙烯醛、磷酰氮芥是強烷化劑故選擇性強毒性小

　　抗瘤譜廣，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛

　　異環磷酰胺 Ifosfamide

　　結構特點：與環磷酰胺結構的區別：1個氯乙基側鏈移到N上

　　前藥

　　抗瘤譜與環磷酰胺不同，代謝產物單氯乙基環磷酰胺有神經毒性

　　須和尿路保護劑美司納 (巰乙磺酸鈉 ) 一起使用 , 以降低毒性。

　　美法侖 Melphalan

　　結構特點：美法侖的化學結構包括氮芥和苯丙氨酸部分

　　理化性質：

　　既有氮芥易在堿性水溶液中水解的特點,亦有氨基酸與茚三酮的顯色反應,且有氨基酸兩性的性質。

　　選擇性高