第十四章 抗精神失常藥

　　包括抗精神病藥和抗抑郁癥藥。

　　一、 抗精神病藥

　　以化學結構分類，可分為：吩噻嗪類、噻噸類、二苯環庚烯類、丁酰苯類和苯酰胺類。這類藥物都有椎體外系副作用。

　　(一)吩噻嗪類

　　代表藥物：鹽酸氯丙嗪、奮乃靜

　　結構特點：鹽酸氯丙嗪、奮乃靜以吩噻嗪為母體。

　　1構效關系

　　①吩噻嗪環上取代：2位取代能增強活性。抗精神病的活性：CF3>CL>COCH3>H

　　②烷基側鏈的改變：吩噻嗪環10位上氮原子側鏈堿性氨基與環之間的碳鏈以三個碳原子為宜。側鏈末端的氮為叔胺，通常接兩個相同的烷基，也可是含氮雜環(奮乃靜)

　　2穩定性

　　吩噻嗪母核，易氧化

　　鹽酸氯丙嗪 Chlopromazine Hydrochloride又名冬眠靈。

　　化學名：N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽

　　性質：不穩定，易氧化，注射液加抗氧劑

　　光毒化反應，2-氯酚噻嗪特有的

　　用途：強安定劑，精神分裂、鎮吐、人工冬眠等

　　奮乃靜 Perphenazine

　　化學名4-[3-(2 一氯吩噻嗪一 10 一基 ) 丙基 ]-1-哌嗪乙醇

　　以哌嗪為母體，在它的1位上連有乙醇，在4位上連有丙基，丙基的3位上連有2-氯吩噻嗪一 10 一基

　　理化性質：

　　堿性　可溶于稀鹽酸

　　對光敏感，易被氧化。

　　臨床用途：本品為吩噻嗪類抗精神病藥 , 其作用比氯丙嗪約強 6~10 倍 , 但鎮靜作用較弱。本品的錐體外系反應較多,肝功能不良者禁用。

　　前藥：伯醇基成酯的前藥(氟奮乃靜庚酸酯或癸酸酯)延長作用時間

　　(二)其他三環類

　　1.噻噸類 ：氯普噻噸

　　2.二苯氮卓類：丙咪嗪、氯米帕明

　　3.二苯環庚烯類：阿米替林

　　(三)其他類

　　氟哌啶醇：丁酰苯類

　　化學名：1-(4-氟苯基)-4-(4-(4-氯苯基)-4-羥基-1-哌啶基)-1-丁酮

　　穩定性: 本品在室溫、避光條件下穩定。但受自然光照射，顏色變深。在105℃干燥發生部分降解。

　　作用:與吩噻嗪類相同，但無吩噻嗪類藥物的毒性反應。臨床用于治療精神分裂癥、躁狂癥，反應性精神病及其它重癥精神病。

　　副作用：錐體外系反應

　　癸酸酯前藥作用時間長

　　舒必利 Sulpiride 苯甲酰胺類

　　化學名：N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-2-甲氧基-5-(氨基磺酰基)-苯甲酰胺

　　性質：極易溶氫氧化鈉、需避光

　　手性：

　　1個手性碳，本品具有旋光異構體 , 其中左旋體為具有活性的光學異構體。臨床使用外消旋體。

　　臨床用途：具有抗精神病作用和止吐作用，無鎮靜作用、錐體外系反應，副作用小。

　　二、抗抑郁癥藥

　　l 抗抑郁藥分類：去甲腎上腺素重攝取抑制劑

　　5-羥色胺重攝取抑制劑

　　單胺氧化酶抑制劑

　　1去甲腎上腺素重攝取抑制劑(三環類抗抑郁藥)

　　作用機制：三環類藥物都是通過抑制神經突觸前端對去甲腎上腺素和5-羥色胺的重攝取