1. 萘啶羧酸類

　　依諾沙星

　　第三階段

　　三、喹諾酮類抗菌藥的構效關系、理化性質和代謝特點

　　1.喹諾酮類抗菌藥的構效關系

　　⑴ 吡啶酮酸的A環是抗菌作用必需的基本藥效基團，變化較小。

　　⑵ B環可作較大改變，可以是并合的苯環、吡啶環、嘧啶環等。

　　⑶ 3位COOH和4位C=O為抗菌活性不可缺少的藥效基團。

　　⑷1位取代基為烴基或環烴基活性較佳，其中以乙基或與乙基體積相近的氟乙基或體積較大的環丙基取代活性較好。此部分結構與抗菌強度相關。

　　⑸5位可以引入氨基，雖對活性影響不大，但可提高吸收能力或組織分布選擇性。

　　⑹6位引入氟原子可使抗菌活性增大，增加了對DAN促旋酶的親和性，改善了對細胞的通透性。

　　⑺7位引入五元或六元雜環，抗菌活性增加，以哌嗪基最好。但也增加了對中樞的作用。

　　⑻8位以氟、甲氧基取代或與1位以氧烷基成環，可使活性增加。

　　2.理化性質

　　⑴喹諾酮類藥物結構中3、4位為羧基和酮羰基，極易和金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅等形成螯合物

　　⑵ 喹諾酮類藥物在室溫下相對穩定，但在光照下可分解。在酸性下回流可進行脫羧。

　　⑶ 喹諾酮類藥物7位的含氮雜環在酸性條件下，水溶液光照可見分解反應。

　　3.代謝特點

　　口服吸收迅速，體內分布較廣，大多數的代謝物為3位羧基與葡萄糖醛酸的結合物。另一個代謝反應發生在哌嗪環上，如環丙沙星和伊諾沙星在哌嗪環上的3′碳原子上可發生羥基化，再進一步氧化成酮。

　　4. 喹諾酮類藥物毒性

　　喹諾酮類藥物結構中3、4位為羧基和酮羰基，極易和金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅等形成螯合物，不僅降低了藥物的抗菌活性，同時也使體內的金屬離子流失，尤其對婦女、老人和兒童引起缺鈣、貧血、缺鋅等副作用。因此，這類藥物不宜和牛奶等含鈣、鐵等食品和藥品同時服用，同時老人和兒童也不宜多用。

　　8位氟原子，光度性

　　中樞毒性、胃腸道反應、心臟毒性

　　例題：

　　對喹諾酮類藥物描述正確的有

　　A.與金屬離子形成螯合物，引起體內金屬離子流失，產生副作用

　　B.喹諾酮結構的8位若有氟原子存在，會產生光毒性

　　C.對P450酶有抑制作用，與某些藥物合用時會產生相互作用

　　D.可產生不可逆耳聾

　　E.具有骨髓抑制毒性反應

　　ABC

　　重點藥物

　　諾氟沙星