第四節 溶解度與溶解速度

　　一、溶解度及其影響因素

　　藥物的溶解度是指在一定溫度(氣體在一定壓力)下，在一定量溶劑中溶解藥物的最大量。中國藥典2005年版的提法：極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、及乎不溶或不溶。一般以一份溶質(1g或1ml)溶于若干毫升溶劑中表示。

　　主要影響因素：

　　①藥物的極性：極性相似者相溶。

　�、谌軇� ：(溶劑化與氫鍵締合)

　�、蹨囟� ：溫度對固體藥物在溶劑中的溶解度影響很大，溶解度與溫度的關系可表示為：

　　lnX=ΔHf/R(1/TF-1/T)

　　式中X為溶質的溶解度(摩爾分數);

　　T為溶解時的溫度;

　　ΔHf為摩爾溶解熱;

　　R為氣體常數。

　　由公式可見藥物的溶解度與溫度成正比。但應注意溶解過程是吸熱還是放熱過程。當ΔHf>0時溶解度隨溫度升高而增加，ΔHf<0時，溫度升高，溶解度反而下降。一般來說藥物的溶解是一個吸熱過程，所以升高溫度有利于增大藥物的溶解度。

　�、芩幬锏木�型 ：

　　⑤粒子大小 藥物微粉化(μm級)后可增加溶解度

　�、藜尤氲谌�種物質：增加溶解度原因：絡合、復鹽形成或改變溶劑極性。減小溶解度原因：同離子效應。

　　二、增加藥物溶解度的方法

　　1. 制成可溶性鹽 難溶性弱酸和弱減性藥物，可制成鹽增加其溶解度。

　　2. 引入親水基團 難溶性藥物分子中引入親水基團可增加在水中的溶解度。

　　3. 加入助溶劑

　　助溶機理：藥+助溶劑→復鹽或絡合物(溶解度大且不穩定)→釋放藥物。例如難溶于水的碘(l:2950)可用碘化鉀作助溶劑，與之形成絡合物(I2+KI→KI3)使碘在水中的濃度達5%;咖啡因在水中的溶解度為1:50，若用苯甲酸鈉助溶，形成分子復合物苯甲酸鈉咖啡因，溶解度增大到1:1.2。

　　常用的助溶劑：一類是無機化合物如碘化鉀、氯化鈉等;一類是某些有機酸及其鈉鹽如苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸鈉等。

　　4. 使用混合溶劑

　　混合溶劑是指能與水以任意比例混合，能與水分子形成氫鍵結合并能增加它們介電改常數、增加難溶性藥物的溶解度的混合溶劑�；旌先軇┰谀骋槐壤龝r，藥物的溶解度比在各單純的溶劑中溶解度出現極大值，這種現象稱為潛溶，這種溶劑稱為潛溶劑。

　　常用于組成潛溶劑的有：乙醇、山梨醇、甘油、聚乙二醇300或400與水等。

　　5. 加入增溶劑 通過加入表面活性劑形成膠束而增加難溶性藥物溶解度的作用，稱為增溶作用，所加入的表面活性劑稱為增溶劑。

　　影響增溶的因素有：

　　a.增溶劑的種類：增溶劑種類或同系物的分子量不同影響增溶效果，同系物的C鏈↑，增溶量↑。

　　b.藥物的性質：分子量↑，增溶量↓。

　　c.增溶劑加入順序

　　d.增溶劑用量：比例不當“起濁”，增溶劑的用量應通過實驗來確定。

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