第十八章 生物技術藥物制劑

　　第一節 概述

　　一. 生物技術的基本概念

　　生物技術又稱生物工程，是應用生物有機體(動物、植物、微生物)或其組成部分發展各種生物新產品或新工藝的一種技術體系。生物技術一般包括基因工程、細胞工程、發酵工程和酶工程。以基因工程為核心以及具備基因工程和細胞工程內涵的發酵工程被稱為現代生物技術。

　　生物技術藥物是指采用現代生物技術，借助某些微生物、植物或動物來生產所需的藥品。運用DNA重組技術和克隆技術生產的蛋白質、多肽、酶、激素、疫苗、單克隆抗體和細胞生長因子等藥物。

　　生物技術藥物特點：

　　大多數是生物大分子內源性物質，即蛋白質或多肽類藥物。臨床使用劑量小，藥理活性高，副作用少，很少有過敏反應。藥物穩定性差，在酸堿環境或體內酶存在下極易失活;分子量大，時常以多聚體形式存在，很難透過胃腸道粘膜的上皮細胞層，故吸收很少，不能口服給藥，一般只注射給藥;體內生物半衰期較短，從血中消除較快。

　　關于生物技術藥物特點的錯誤表述是

　　A.生物技術藥物絕大多數是蛋白質或多肽類藥物

　　B.臨床使用劑量小、藥理活性高

　　C.在酸堿環境或體內酶存在下極易失活

　　D.易透過胃腸道黏膜吸收，多為口服給藥

　　E.體內生物半衰期較短，從血中消除較快

　　答案：D

　　關于生物技術的說法不正確的為

　　A.生物技術也叫生物工程

　　B.是利用生物有機體或其組成部分發展各種生物新產品新工藝的一種技術體系

　　C.生物技術一般包括基因工程、細胞工程、發酵工程和酶工程

　　D.以基因工程為核心以及具備基因工程和細胞工程內涵的發酵工程和酶工程才被稱為現代生物技術

　　E.現代生物技術與傳統生物技術無區別

　　答案：E

　　下面對生物技術藥物的敘述正確的為

　　A.是采用現代生物技術，借助某些微生物、植物或動物來生產所需的藥品

　　B.生物技術藥物絕大多數是生物大分子內源性物質，即蛋白質或多肽類物質

　　C.這類藥物穩定性好，在酸堿環境或體內酶存在下也不失活

　　D.這類藥物分子量大，口服吸收少，半衰期短，消除較快，一般多為注射給藥

　　E.運用DNA重組技術和單克隆抗體技術產生的蛋白質、多肽、酶、激素、疫苗、單克隆抗體和細胞生長因子等藥物，不屬于生物技術藥物

　　答案：ABD

　　一. 生物技術藥物的結構特點與理化性質

　　1蛋白多肽類藥物的結構特點

　　蛋白質一級結構 蛋白質二級結構

　　蛋白質三級結構

　　氨基酸是組成蛋白質的基本單元。蛋白質是由許多氨基酸按一定順序排列，通過肽鍵相連而成的多肽鏈。蛋白質結構可分為一、二、三、四級結構。一級結構為初始結構，指蛋白質多肽鏈中的氨基酸排列順序，包括肽鏈數目和二硫鍵的位置;二、三、四級結構為高級結構或空間結構。高級結構和二硫鍵對蛋白質的生物活性有重要影響。

　　2蛋白質的理化性質

　　2.1蛋白質大分子是一種兩性電解質，在水中表現出膠體的性質。還具有旋光性和紫外吸收等。

　　2.2蛋白質分子****價鍵的破壞包括水解、氧化、消旋化及二硫鍵的斷裂與交換等。蛋白質的化學降解與溫度、pH值、離子強度和氧化劑的存在等密切相關，也與蛋白質的結構與性質有關。

　　蛋白質分子中非共價鍵的破壞可導致蛋白質的變性。蛋白質的變性分為可逆與不可逆兩種，影響蛋白質的變性的因素包括溫度、pH值、化學試劑、機械應力與超聲波、空氣氧化、表面吸附和光照等。蛋白質對界面非常敏感，可引起蛋白質的變性。

　　影響蛋白質變性的因素包括

　　A.pH

　　B.溫度

　　C.鹽類、有機溶劑和表面活性劑

　　D.機械應力和超聲波

　　E.氧氣、光照、表面吸附

　　答案：ABCDE

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