第二十二章 治療中樞神經退行性病變藥

　　第一節 抗帕金森病藥

　　帕金森病藥又稱震顫麻痹，主要病變在黑質和紋狀體。紋狀體有來自黑質起抑制作用的多巴胺能神經，還有來自其它部位起興奮作用的膽堿能神經。在生理情況下，這兩種神經在功能上相互拮抗，共同調節運動機能，維持平衡狀態。當黑質中多巴胺神經元變性后，多巴胺神經功能不足，而膽堿能神經相對占優勢，從而出現震顫麻痹癥狀。根據上述發病機制，抗帕金森病藥有擬多巴胺類藥和中樞性抗膽堿藥

　　左旋多巴

　　【藥動學】 口服吸收迅速，有首過效應，進入中樞量少。合用外周脫羧酶抑制劑可減少用量。

　　【藥理作用】

　　1.抗帕金森病：進入中樞后經多巴脫羧酶轉變為多巴胺而發揮作用。特點①顯效慢，1～6個月顯示最大療效。②對輕癥，較年輕患者療效較好。③對肌肉僵直及運動困難效果較好，對肌震顫效果差。

　　2.心血管系統：在外周產生多巴胺引起輕度直立性低血壓，心動過速、心律失常。

　　3.內分泌系統：減少催乳素分泌

　　【用途】

　　1.治療抗帕金森病，但對吩噻嗪類引起的帕金森綜合征無效

　　2.治療肝昏迷：在腦內轉變成NA，恢復神經功能，使肝昏迷蘇醒。

　　【不良反應】

　　1.胃腸反應 最常見，消化性潰瘍慎用。

　　2.心血管反應 可出現體位性低血壓，心律失常。

　　3.精神障礙 不安、焦慮、失眠。

　　4.不自主的異常運動和“開關現象”

　　【藥物相互作用】

　　1.VitB6可增強多巴胺脫羧酶活性，故左旋多巴與VitB6合用其外周不良反應增強。

　　2.與外周多巴脫羧酶抑制劑如芐絲肼合用可增加療效。

　　3.抗精神病藥(如吩噻嗪類、丁酰苯類)可阻斷DA受體，禁與左旋多巴合用。