第七章 藥物雜質檢查

　　第一節 雜質和雜質的限量檢查

　　一、雜質的來源和分類

　　雜質：是影響藥物純度的物質;為存在于藥物中沒有療效(氯化物、硫酸鹽)或影響藥物的療效和穩定性(水分)，甚至對人體健康有害(砷鹽、重金屬)的微量物質。

　　★檢查雜質、控制純度的目的：確保用藥安全、有效，保證藥品質量

　　★雜質檢查收載在藥品質量標準的“檢查”項下，檢查的項目一般按雜質的名稱命名

　　★ 《中國藥典》 “雜質檢查”項下包括的內容有：雜質檢查的項目、檢查方法和雜質限量。

　　檢查時應完全按照質量標準的要求進行。

　　(一)藥物中雜質的來源(生產、貯藏)

　　1.生產過程中引入：

　　★化學合成藥物中：未反應完全的原料、反應的中間體和副產物。

　　★植物原料經提取分離制得的藥物中：與藥物的結構、性質類似的物質、所用溶劑的殘留。

　　★藥物制劑中：藥物的降解產物、溶劑。

　　如：《中國藥典》中鹽酸普魯卡因原料藥不檢查對氨基苯甲酸，而注射劑則要檢查此雜質。

　　★由制備藥物的金屬設備可能帶來的雜質為：砷鹽、重金屬(Pb)、鐵鹽、銅鹽、鋅鹽等。

　　2. 貯藏過程中產生：

　　貯藏過程中產生雜質原因為：水解、氧化、分解、異構化、 晶型轉變、聚合、潮解和發霉等。

　　(二)雜質的分類

　　1.按其來源分：一般雜質和特殊雜質。

　　★一般雜質：分布廣泛，在多種藥物的生產和貯藏過程中容易引入。(檢查方法收載于藥典附錄中)

　　★特殊雜質：個別藥物生產和貯藏過程中引入(檢查方法收載在藥典該藥物的正文項下)

　　2. 按其結構分：無機雜質和有機雜質。

　　★ 無機雜質：氯化物、硫酸鹽、重金屬等。

　　★ 有機雜質：有機藥物中引入的有機原料、中間體、副產物、分解產物、異構體和殘留溶劑

　　3. 按是否有害分：普通雜質和有害雜質

　　★ ★二、雜質的限量檢查(純度檢查)

　　一般不要求準確測定含量，只檢查雜質是否超過限量。

　　藥物中所含雜質的最大允許量，稱雜質限量。通常用百分之幾或百萬分之幾(ppm 或10-6)表示。砷等有毒雜質一般控制限量不超過百萬分之十。

　　雜質限量=(雜質最大允許量/供試品量)×100%

　　雜質限量=(雜質標準溶液的濃度C× 雜質標準溶液的體積V/供試品量S)×100%

　　L =(C V )/S

　　三個參數的單位一定要一致

　　例1：檢查葡萄糖中的重金屬。取葡萄糖4.0g，加水23 ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液(pH 3.5)2 ml，依法檢查重金屬，含重金屬不得過百萬分之五。問應取標準鉛溶液多少毫升(每ml相當于10 μg的Pb)

　　L=(C V)/ S

　　則： V =(L S)/ C =5×10-6×4.0/(10×10-6)=2(ml)

　　P375 例2、例3

　　例4 葡萄糖中重金屬檢查方法為：取本品適量，加水23 ml溶解后，加醋酸緩沖溶液( pH 3.5 ) 2 ml，依規定方法檢查，與標準鉛溶液(每ml相當于10mg Pb)2.0 ml同法制成的對照液比較，不得更深。如重金屬的限量要求為百萬分之五，需取本品的量為(g)：

　　A. 1.

　　B. 2.0

　　C. 4.0

　　D. 6.0

　　E. 8.0

　　L = C·V / S 則 S = C·V /L =10×10-6×2.0/(5×10-6) = 4.0 (單位g/ml;ml)

　　例5 對乙酰胺基酚中氯化物的檢查：取本品2.0g，加水100ml，加熱溶解后，冷卻，濾過，取濾液25ml，依法檢查，與標準氯化鈉溶液5.0ml(每1ml相當于10ug的Cl)制成的對照液比較，濁度不得更大。問氯化物限量為多少?