第二章 藥物代謝動力學

　　Pharmacokinetics

　　重點內容：

　　1.藥物的體內過程

　　(1)藥物吸收及影響因素。

　　(2)藥物分布及影響因素。

　　(3)藥物代謝過程、藥物代謝的結果、藥物代謝酶、細胞色素P450酶誘導劑及抑制劑。

　　(4)藥物排泄途徑、藥物排泄的臨床意義。

　　2.藥物代謝動力學參數

　　血藥濃度一時間曲線下面積、峰濃度、達峰時間、半衰期、清除率、生物利用度、表觀分布容積、穩態血藥濃度及其臨床意義。

　　藥物代謝動力學(pharmacokinetics)，簡稱藥動學：定量研究藥物在體內吸收、分布、代謝和排泄等動態變化規律的一門學科。

　　常借助數學的方法，根據體內藥量和時間數據建立一定的數學模型，求算相應的藥動學參數。

　　可根據藥動學參數，制定合理的給藥方案，以達到安全有效的目的。

　　一、 藥物的跨膜轉運

　　(一)被動轉運

　　藥物從高濃度一側向低濃度一側擴散轉運的過程。

　　特點：

　　(1)轉運的主要動力：膜兩側的濃度差。當膜兩側濃度相等時，轉運即達到動態平衡。

　　(2)不需要載體，不消耗能量，無飽和現象，藥物之間沒有競爭性抑制現象。

　　大多數藥物在體內的轉運是按這種方式進行的。

　　簡單擴散(脂溶擴散)

　　影響因素：

　　理化特性(極性、脂溶性、解離度、pH、分子量)

　　①脂溶性：藥物油/水分配系數。愈大，在脂質層的濃度愈高，跨膜轉運愈快。

　　②脂溶性與藥物解離度有關：

　　多數藥物為弱酸性或弱堿性有機化合物，在溶液中以非解離型和解離型存在。

　　非解離型的藥物：脂溶性高，能跨膜轉運，濃度差僅對非解離型藥物而言。

　　解離型藥物：脂溶性低，不能通過脂質膜。

　　離子型藥--離子障(iontrapping)

　　分子(不解離)極性低，疏水，溶于脂，可通過膜 。

　　離子(解離)極性高，親水，不溶于脂，不通過膜。

　　分子越多，通過膜的藥物越多

　　分子越少，通過膜的藥物越少

　　藥物在體液的解離程度取決于：

　　ⅰ、解離常數。

　　ⅱ、環境的pH值。

　　可用Handerson-Hasselbalch方程計算：