第17章作用于膽堿受體的藥

　　本章要點

　　1.毛果蕓香堿對眼和腺體的作用。

　　2.新斯的明、毒扁豆堿的藥理作用、臨床應用及不良反應。

　　3.有機磷酸酯中毒機制和解救藥物。

　　4.阿托品的藥理作用、臨床應用及主要不良反應。

　　5.東莨菪堿和山莨菪堿的藥理作用特點。

　　M受體：心臟收縮減弱，心率減慢，傳到減慢;與平滑肌相關：血管擴張，支氣管收縮，胃腸壁收縮，縮瞳，腺體分泌增加

　　N1受體：植物神經節興奮，分泌腎上腺髓質

　　N2受體：收縮骨骼肌

　　第一節 膽堿受體激動藥

　　 直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥( M受體激動藥：毛果蕓香堿)

　　▲毛果蕓香堿(pliocarpine，匹魯卡品)

　　【藥理作用】

　　1.眼：滴眼后引起縮瞳、降低眼內壓、調節痙攣等作用。

　　2.腺體：汗腺、唾液腺分泌明顯增加。

　　3.平滑肌：興奮腸道，支氣管，子宮，膀胱，膽道

　　【臨床應用】

　　1.青光眼

　　閉角型(充血性青光眼) 效果好

　　開角型(單純性青光眼) 也可用

　　2.虹膜炎 與擴瞳藥交替應用(阿托品類)

　　3.膽堿受體阻斷藥中毒 如：阿托品

　　第二節 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥

　　膽堿酯酶的作用是分解乙酰膽堿，消除其作用。該類藥主要與該酶結合，使酶活性喪失。

　　根據抗膽堿酯酶藥與AChE結合后水解速度的快慢，可將其分為兩類：

　　u 易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明、毒扁豆堿

　　u 難逆性抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類

　　一、 易逆性膽堿酯酶抑制藥

　　新斯的明

　　2. 手術后腹氣脹和尿渚留

　　3. 肌松藥過量中毒(非去極化型：筒箭毒堿)，

　　4. 阿托品中毒：對抗外周癥狀(對中樞癥狀無效)

　　5. 陣發性室上性心動過速：擬膽堿作用

　　〔不良反應〕

　　過量時：惡心、嘔吐、腹痛、心動過速、肌肉顫動; “膽堿能危象”

　　M樣作用可用阿托品對抗

　　[禁忌癥]

　　機械性腸梗阻

　　尿路梗阻

　　支氣管哮喘患者

　　毒扁豆堿Physosyigmine(依色林，Eserine)

　　易通過血一腦屏障，毒性大;主要用于青光眼，作用比毛果蕓香堿強而持久。

　　(二)難逆性膽堿酯酶抑制劑

　　有機磷酸酯類

　　【中毒機制】有機磷酸酯類與膽堿酯酶結合，生成磷酰化膽堿酯酶，使膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿能力，乙酰膽堿在體內增多，產生M和N受體過度興奮及中樞癥狀。

　　【急性中毒癥狀】

　　(1)M樣作用癥狀：三流一小

　　(2)N樣癥狀：一震顫

　　(3)中樞神經系統癥狀：呼吸麻痹

　　輕度中毒以M樣癥狀為主;中度中毒同時出現M、N樣癥狀;嚴重中毒除M、N樣癥狀，還有中樞神經系統癥狀。

　　解毒藥：阿托品，膽堿酯酶復活藥