第三十九章胰島素及口服降血糖藥 Insulinand oral hypoglycaemic drugs

　　• 重點內容：

　　1.胰島素

　　胰島素的藥理作用、臨床應用及不良反應

　　2.口服降血糖藥

　　(1)格列苯脲、格列齊特的藥理作用、臨床應用、不良反應

　　(2)二甲雙胍藥理作用特點及臨床應用

　　(3)阿卡波糖的臨床應用及主要不良反應

　　(4)羅格列酮、吡格列酮的藥理作用特點

　　胰島是分散在胰腺腺泡之間的細胞團。人體胰腺中約有數十萬到一百多萬個胰島，占胰腺總體積的1%～2%。胰島細胞按其形態和染色特點主要可分為五種。其中最重要的有A和B細胞。A細胞占胰島細胞總數的25%，分泌胰高血糖素;B細胞約占胰島細胞總數的60%，分泌胰島素。 D細胞數量較少，分泌生長抑素。

　　胰島素是一種小分子量蛋白質，由51個氨基酸殘基組成，有A、B兩個肽鏈。60年代中期，我國生物化學家成功地合成了有生命力的胰島素分子，在生物化學與內分泌學史上作出了巨大貢獻。

　　糖尿病概述

　　糖尿病是一種全身慢性代謝性疾病。是由于胰島素分泌絕對或/和相對不足，胰島素的生物效應降低，引起的以高血糖為特征的一組代謝病。

　　持續的高血糖會引起多器官的損害、功能異�；蛩ソ�，如眼、腎臟、神經、心、腦、腎及血管等的病理改變。

　　糖尿病的分類

　�、裥吞悄虿�- 胰島素依賴性糖尿病

　　(insulin dependent diabetes mellitus，IDDM)

　�、蛐吞悄虿�- 非胰島素依賴型糖尿病

　　(non-insulin dependent diabetes mellitus，NIDDM)

　　IDDM:

　　自身免疫機制引起B細胞破壞，胰島素絕對缺乏

　　NIDDM ：

　　B細胞功能低下，胰島素相對缺乏與胰島素抵抗

　　第一節 胰島素(iinssulliin)

　　u 由胰島B細胞分泌，由兩條多肽鏈組成的酸性蛋白質。

　　u 藥用胰島素多從豬、牛的胰腺提取�？沙蔀榭乖�引起過敏反應。

　　u 目前通過DNA重組技術人工合成胰島素，也可將豬胰島素改造獲得人胰島素。

　　〔體內過程〕

　　Ø 口服無效，注射給藥，皮下注射吸收快。

　　Ø 加入堿性蛋白質(如精蛋白、珠蛋白)，提高其等電點，降低溶解度，使吸收緩慢，再加鋅使之穩定，延長一次給藥的作用時間。

　　Ø 有速效、中效、長效、單組分胰島素制劑之分。

　　速效：正規胰島素(regular insulin)

　　中效：低精蛋白鋅胰島素(NPH)

　　珠蛋白鋅胰島素(GZI)

　　長效：精蛋白鋅胰島素(PZI)

　　單組分胰島素

　　胰島素的生物學作用

　　胰島素在生物學上的作用主要有：

　　1. 糖代謝

　　2. 脂肪代謝

　　3. 蛋白質代謝

　　4.鉀轉運

　　〔藥理作用〕

　　1.糖代謝：加速葡萄糖的氧化和酵解，促進糖原的合成和儲存;促進葡萄糖轉變為脂肪，抑制糖原分解和異生，從而使血糖降低。

　　2.脂肪代謝：增加脂肪酸和葡萄糖的轉運，促進脂肪的合成抑制其分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成，有強大的抗脂肪分解作用。

　　3.蛋白質代謝：增加氨基酸轉運，促進蛋白質的合成，抑制蛋白質的分解。

　　4.加快心率增加心肌收縮力，減少腎血流。

　　5.鉀離子轉運： 促進K+進入細胞增加細胞內K+濃度，降低血鉀。

　　胰島素制劑的作用機制