(二)β受體阻斷藥

　　普萘洛爾

　　【藥理作用】

　　1、β受體阻斷藥理作用 本類藥物競爭性地抑制β受體的激動效應。

　　(1)對心血管系統的影響 抑制心臟。收縮血管，使肝、腎和骨骼肌等臟器組織血流量減少，冠脈血流也減少，其中心外膜下血流減少較為明顯。

　　(2)收縮支氣管平滑肌

　　(3)抑制代謝 抑制兒茶酚胺和擬腎上腺素藥引起的脂肪分解，降低游離脂肪酸的含量。普萘洛爾并不影響正常人的血糖，也不影響胰島素降低血糖的藥理作用，但可抑制腎上腺素引起的高血糖反應。

　　2、無內在擬交感活性 有些β受體阻斷藥在阻斷β受體的同時，尚具有微弱的β受體激動作用，表現出部分的擬交感藥理作用，稱為內在擬交感活性。這種藥理作用較弱，一般被其β受體阻斷作用所掩蓋;但當兒茶酚胺被耗竭時(如預先給予利血平)，則可表現出來。

　　3、膜穩定作用

　　【用途】

　　l、心律失常

　　2、心絞痛和心肌梗死

　　3、高血壓

　　4、其他 治療甲狀腺機能亢進的輔助用藥，預防偏頭痛，也可用于青光眼，降低眼內壓。

　　【不良反應】

　　不良反應主要由阻斷β受體所致，包括：

　　1、心血管系統 由于藥物阻斷心臟的β1受體，使心臟功能全面抑制，特別是心功能不全、竇性心動過緩、房室傳導阻滯的病人對藥物敏感性增高，可引起急性心力衰竭、肺水腫、完全性房室傳導阻滯、心臟停搏等嚴重后果，故以上病癥患者禁用。心肌梗塞病人慎用。

　　2、誘發或加重支氣管哮喘 β2受體阻斷可使支氣管平滑肌收縮，張力增高，呼吸道阻力加大誘發或加重支氣管哮喘，支氣管哮喘患者禁用非選擇性低的β受體阻斷劑，慎用選擇性阻斷β1受體的藥物。

　　3、其他 可見惡心、嘔吐和輕度腹瀉等消化道癥狀。偶見過敏性皮疹和血小板減少。

　　噻嗎洛爾

　　非選擇性β受體阻斷藥，無內在活性，作用強，局部使用治療青光眼

　　阿替洛爾

　　選擇性β1受體阻斷藥，無內在活性，對心臟抑制作用強，對血管支氣管的影響小，無膜穩定作用。用于治療高血壓、心絞痛及心律失常。

　　美托洛爾

　　選擇性β1受體阻斷藥，無內在活性，可透過血腦屏障。用于治療高血壓、心絞痛及心律失常。

　　拉貝洛爾

　　α、β受體阻斷藥。用于治療中、重度高血壓。

　　卡維地洛

　　α、β受體阻斷藥，無內在活性。還可抗氧化，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統。用于治療高血壓、心絞痛、充血性心衰。

　　第十九章 鎮靜催眠藥

　　一、苯二氮卓類(BZ)

　　【藥理作用】

　　l、鎮靜、抗焦慮

　　2、催眠作用 用藥后病人可迅速入睡，睡眠時間延長，覺醒次數減少。與巴比妥類相比，具有如下優點：治療指數高，對呼吸影響小，大劑量不引起麻醉;無誘導肝藥酶作用，對其它藥物代謝影響小;副作用輕，如思睡、運動失調等弱于巴比妥類，耐受性、依賴性小;對快動眼睡眠(REM)時相影響較小，停藥后反跳現象不明顯。

　　3、中樞性肌松作用

　　4、抗驚厥與抗癲癇

　　【作用機制】

　　中樞神經系統內存在苯二氮卓受體(BZ受體)，苯二氮卓受體在中樞的分布與γ-氫基丁酸(GABA)受體的分布基本一致。GABA是中樞神經系統內重要的抑制性遞質，GABA受體亞型GABA1與氯離子通道偶聯，當GABA與其受體結合時，氯離子內流增加，導致突觸后膜超極化，產生突觸后膜的抑制效應。GABA1受體與苯二氮卓受體之間又存在功能聯系，當苯二氮卓類藥物與其受體結合后，增強了GABA與其受體的結合能力，此時只要突觸前膜釋放少量GABA即可激活GABA1受體，使氯離子通道開放，增加氯離子通道的開放頻率，但不延長其開放時間，亦不增大氯離子內流。苯二氮卓類藥物與苯二氮卓受體結合后不能直接使氯離子通道開放。這也是為什么苯二氮�ｎ惣哟髣┝恳膊灰�起中樞過度抑制的原因。

圖BZ受體、GABA1受體及Cl-載體復合物模式圖