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化學動力學是研究化學反應速度及反應機理的科學。利用化學動力學原理可以:( 1 )研究藥物降解的機理;( 2 )研究影響藥物降解的因素及穩定化措施;( 3 )預測藥物制劑的有效期。
(一)反應速度、反應速度常數、反應級數
1 、反應速度
反應速度常用單位時間內、單位體積中反應物濃度的減少或生成物濃度的增加來表示:
-dC/dt ,式中 C 為t時間反應物的濃度,負號表示反應物的濃度逐漸減少。
2 、反應速度常數
根據質量作用定律,反應速度與反應物濃度之間有下列關系:
-dC/dt = KC n ( 4-1 )
式中 K 為反應速度常數,是指各反應物為單位濃度時的反應速度,單位為 [ 時間 ] -1 ,其大小與反應溫度有關。 K 值越大,表示反應物的活潑程度越大,藥物制劑越不穩定。
3 、反應級數
式( 4-1 )中的n為反應級數,是各反應物所有濃度項的總和,表示反應速度隨反應物濃度的變化而改變的方式。大多數藥物的降解過程可以用零級和假零級反應、一級和假一級反應來處理。
( 1 )零級和假零級反應
若反應速度與反應物的濃度無關,這種反應稱為零級反應。如光化反應中反應物對光的吸收,其反應速度與反應物的濃度無關。
混懸液中藥物的降解僅與溶液相中的藥物量即藥物的溶解度有關,而與混懸的固體藥量無關;當藥物降解后,固體相中的藥物就溶解補充到溶液相中,保持溶液中的藥量不變;而藥物的溶解度為常數,故這類降解反應也為零級反應,但與真正的零級反應有所不同,故為假零級反應。
根據式( 4-1 )可知,零級反應的n= 0 ,則零級反應速度方程式為:
-dC/dt = K ( 4-2 )
其積分式為: C = -Kt + C 0 ( 4-3 )
( 2 )一級反應和假一級反應
若反應速度與反應物濃度的一次方成正比,則稱為一級反應。大多數藥物以一級反應降解。
根據式( 4-1 )可知,一級反應的n= 1 ,則零級反應速度方程式為:
-dC/dt = K C ( 4-4 )
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