第八章 治療藥物監測與給藥個體化

　　第一節 治療藥物監測

　　一、血藥濃度與藥物的療效

　　用藥后療效因人而異的反應就是用藥個體差異。藥物治療作用的強弱與維持時間的長短，理論上取決于受體部位活性藥物的濃度。一般血漿中活性藥物濃度可間接地作為受體部位活性藥物的指標。

　　藥物的藥理作用與血藥濃度密切相關。盡管在用藥劑量上不同的個體間存在很大的差異，但產生相同藥理作用時的血藥濃度卻極為相近。因此將血藥濃度作為一個指標來指導臨床用藥具有重要的意義。

　　二、影響血藥濃度的因素

　　1.生理因素

　　⑴ 年齡

　　新生兒：口服藥物吸收較成人慢;局部外用藥物吸收較成人快;藥物在腦脊液中分布較多;半衰期延長。

　　老年人：某些藥物的代謝、排泄減慢，半衰期延長;游離型藥物濃度增高;常規劑量也出現毒性反應。

　　⑵ 性別：女性較男性敏感

　　⑶ 肥胖：Vd增大，半衰期延長

　　⑷ 遺傳：不同人種，不同民族，甚至不同家族對于藥物吸收、分布、代謝、排泄的整個過程均可存在一定差異。

　　2.病理因素

　　⑴ 肝功能損害

　　⑵ 腎功能損害

　　⑶ 心臟疾病

　　⑷ 胃腸疾病

　　⑸ 其他

　　3.藥物因素：

　　⑴ 制劑因素

　　⑵ 藥物的相互作用

　　三、治療藥物監測的意義

　　臨床合理用藥;控制藥品質量;新藥研制及老藥劑型改進; 掌握受試者的依從性

　　四、需要監測的藥物

　　1 治療藥物監測的原則

　　⑴ 治療指數低、安全范圍窄、毒副作用強的藥物

　　⑵ 具有非線性藥動學特征的藥物

　　⑶ 藥物體內過程個體差異大的藥物

　　⑷ 需要長期使用某種藥物

　　⑸ 需要合并使用多種藥物

　　⑹ 采用非常規給藥方案的藥物

　　⑺ 懷疑用藥劑量不足或藥物中毒

　　⑻ 特殊人群用藥

　　2 監測所需的主要條件和方法

　　監測所需的主要條件

　　常用于血藥濃度測定的幾種方法

　　臨床常需要TDM的藥物

　　第二節 給藥個體化

　　一、什么是給藥個體化

　　給藥個體化是根據每個病人的具體情況量身訂制。

　　二、給藥個體化的步驟

　　明確診斷，選擇合適的藥物及給藥途徑，確定初始給藥方案，病人按初始給藥方案用藥后，在隨時觀察臨床效果的同時，按一定時間采取血樣標本，測定血藥濃度，處理數據，求出動力學參數，制訂調整后的給藥方案，用于病人。根據具體情況，可重復上述過程，反復調整給藥方案。

　　二、制訂個體化給藥方案的方法

　　比例法;一點法預測維持劑量;重復一點法;血清肌酐法;Bayesian反饋法