目前藥物分析化學研究焦點：復雜介質中的微量(痕量)藥物成分分析

　　其主要特點：1.復雜介質。即所研究的藥物成分不是處于純凈狀態(tài)，而是處在復雜的混合體系中。比如各種藥物制劑(包括復方制劑)、天然藥物(包括中成藥)、生化藥物和體液中的藥物等。2.所研究藥物成分的量是微量(痕量)的。

　　在藥物分析化學中，根據試樣用量的多少，分析方法可分為常量分析、半微量分析、微量分析和超微量分析。各種方法所需試樣量列于表l-1。

　　表1-1各種分析方法的取樣量。

　　方 法 試樣重量 試液體積

　　常量分析 >0.1g >10ml

　　半微量分析 0.1~ 0.01g 10~1m1

　　微量分析 l0~ 0.1mg 1~ 0.01m1

　　超微量分析 <0.1mg <0.01ml

　　在無機定性分析中，多采用半微量分析方法;在藥物定量化學分析中，一般采用常量分析方法。進行微量分析及超微量分析時，多需采用儀器分析方法。還需指出，根據試樣被測組分的百分含量，可粗略地分為常量組分(>1%)、微量組分(0.01~1%)及痕量組分(<0.01%)。這些組分的分析又分別稱為常量組分分析、微量組分分析及痕量(組分)分析。這種分類法與按取樣量分類法的角度不同，兩種概念不可混淆;采用哪種取樣量的分析方法，應考慮組分的含量，但兩者并不存在直接對應關系。

　　痕量組分的含量還常用ppm(parts permillion;10-6 W/W或v/v.百萬分率)、ppb(parts perbillion;10-9 W/W 或V/V;十億分率)及ppt(parts pertrillion;10-12 W/W或V/V;萬億分率)表示。它們是百分含量的一種表示方法，與重量單位ug(10-6g)、ng (10-9g)及pg(10-12g)不同。

　　隨著現代科學的不斷發(fā)展，分析樣品正變得越來越復雜，分析任務也變得越來越艱巨。進入21世紀，人們將逐漸告別單一組成的分析，越采越多地面臨復雜樣品的分離分析，“組成一結構一功能”將是人們關心的焦點，復雜樣品將是擺在人們面前的分析難題.

　　復雜樣品是指組分種類多、含量差別大、已知信息少，幾乎為一黑箱的復雜混合物。這樣的樣品在生物、環(huán)境、材料中占大多數.例如中藥提取物或環(huán)境污染物，來源于自然界，常常含有從無機到有機、從離子性、強極性到非極性、從小分子到大分子、從位置異構體到對映體、從常量到痕量的上百種成分，而且這些成分大都是未知的，即使是曾被發(fā)現的成分，也很難獲得純品或對照品，與大量未知物混于一體，無異于未知化合物。

　　復雜樣品的分析，首先需要弄清組成這一樣品體系的各種組成及其比例關系，了解組成這一體系的基本組分分布，在此基礎上，還需對每一組成進行詳細了解，如結構確定，為最終闡明組成一結構一功能提供依據(或根據組成一功能關系，先確定有效組成，再確定這些有效組成的結構).因此，對復雜樣品的分離分析，可按三個層次進行研究：(1)利用高效色譜進行復雜混合物的系統分離分析，獲得基本組成色譜峰及其比例關系：(2)混合物組成成分的結構鑒定，這包括離線各種光譜、質譜的綜合鑒定及色譜和各種技術的在線聯用，尤其是聯用技術不僅可以進行快速鑒定，而且由于減少了處理步驟，避免了處理過程造成的組分損失，因此具有更高的定量可靠性，對含量少的組分也可以進行定性(這些含量少的組分是比較難于得到純品的);(3)盡管高效色譜和各種光譜、質譜的聯用技術可以極大地促進復雜混合物的分析，但應該看到聯用技術一般要求色譜能分離獲得純色譜峰，才能較好地獲得其光譜、質譜，進行較好的分析.由于樣品組分復雜，在實際分離中即使采用多柱系統在最優(yōu)化條件下，仍會有大量的不同程度重疊峰，因此，利用先進的算法和計算機，結合色譜和各種光譜、質譜規(guī)律，進行多維分析信號與信息的綜合處理，解決重疊峰的解析和定性、定量，最終完成復雜樣品的分析任務。

　　分析化學的研究熱點也就是藥物分析化學的研究熱點

　　20世紀以來，由于現代科學技術的發(fā)展，相鄰學科間的相互滲透，分析化學的發(fā)展經歷了三次巨大變革。第三次變革是由70年代末至今，分析化學吸收了當代科學技術的最新成就，利用物質一切可以利用的性質，建立分析化學的新方法與新技術。當前分析化學有七個活躍的領域(熱點)：生物分析與生命科學、光譜分析、電化學分析、色譜分析、質譜及聯用技術、流動注射分析法等，是分析化學的前沿或最重要組成部分。在第三次變革中，特別值得指出的是計算機技術、化學計量學、激光技術及聯用技術等，對分析化學的發(fā)展起了巨大的推動作用。計算機廣泛用于分析儀器，已成為分析儀器的重要組成部分，不僅為實現儀器的自動化提供了條件，而且為向智能化發(fā)展提供了基礎。具有專家系統的智能色譜儀及具有光譜解析功能的智能光譜儀商品已經問世，使實驗條件的優(yōu)化及分析數據的處理或分析結果的解析速度，大為提高、正確率增加。化學計量學(chemometrics)是一門新興的科學，它應用數學來選擇最優(yōu)的測量程序和實驗方法，并通過解析化學數據而獲得最大限度的信息。在分析化學領域里，化學計量學是用數學和統計方法、最佳方式獲得關于物質系統的有關信息。隨著人們廣泛深入的探討，它的研究內容不斷充實與擴大。目前它的研究內容包括：分析信息理論、采樣理論、分析試驗設計、誤差理論、分析儀器訊號的變換與解析、化學數據庫與專家系統等內容。從其研究內容，可見化學計量學對分析化學發(fā)展的重要性，計算機對分析儀器發(fā)展的貢獻，也應并入化學計量學的范疇。聯用技術是指兩種分析技術聯用，取長補短，互相補充，解決復雜成分樣品的分析問題。目前常見的有：色譜-光譜聯用、色譜-質譜聯用及色譜-色譜聯用(二維色譜)。以色譜-光譜(質譜)聯用為例，色譜作為分離手段，光譜(質譜)充當鑒定工具，各用其長，是當今復雜混合物各組分定性、定量分析的最有力方法。現代分析化學已經突破了純化學領域，它將化學與數學、物理學、計算機學、生物學及精密儀器制造科學緊密結合起來，發(fā)展成為一門多學科性的綜合性邊緣科學。從二十世紀70年代末到現在，以計算機應用為主要標志的信息時代來臨，分析化學已經發(fā)展到分析科學階段.