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抗抑郁藥在腸易激綜合征治療中的應用

本文介紹了抗抑郁藥在腸易激綜合征治療中的應用知識,供大家學習!

  腸易激綜合征(IBS)是一類以慢性或發作性腹痛、腹部不適伴排便習慣改變為特征的功能性腸病,和其他功能性疾病一樣,IBS病理生理機制尚未完全闡明,可能與胃腸道動力異常、內臟高敏感、精神心理因素、神經一內分泌。免疫功能紊亂、腸道感染及遺傳等因素有關。

  臨床上對本癥采用綜合治療,包括飲食和生活調整、針對主要癥狀的對癥治療(包括緩瀉劑、止瀉劑、高選擇性鈣離子通道拮抗劑及解痙劑等)。15%一20%患者經常規治療無效或效果欠佳,癥狀持續或反復發作,患者頻繁就診,嚴重影響工作,生活質量顯著下降,同時也耗費了大量的醫療資源。人們已經注意到精神心理因素在IBS發病、癥狀發作與持續、治療效果等方面起著不可忽視的作用。

  IBS與焦慮抑郁在發病因素上具有特征性聯系,包括高水平的心理壓力、濫用藥物史、普遍抑郁和焦慮障礙家族史、相似的遺傳因素以及對抗抑郁劑的治療反應。IBS患者的精神緊張往往先于或伴隨腸道癥狀出現,提示精神心理異常在IBS發病中可能誘發或加重患者癥狀。精神心理壓力可使胃腸道功能失衡,導致胃腸運動紊亂及內臟高敏感,并通過刺激內臟高敏感誘發IBS患者癥狀發作。

  IBS患者面對應激事件的消極應對方式也是導致癥狀發作和加重的一個原因。已有證據顯示,IBS患者在遭遇應激性事件后,情緒刺激會對腸道蠕動功能產生影響,引起胃。結腸反射過度、胃排空改變、小腸收縮及傳輸增強。精神心理因素可通過中樞和周圍神經系統兩條途徑影響胃腸功能,其中腦。

  腸軸在IBS的發病中起主要作用。通過腦功能核磁顯像技術(fMRI)發現IBS患者中樞神經系,精神心理應激可通過刺激中樞的情感活動系統(emotionalmotor system,EMS)參與患者內臟高敏感的形成,對胃腸道功能產生影響。EMS包含5一羥色胺(5-HT)及去甲腎上腺素能纖維,接受來自軀體、內臟的神經沖動刺激,經由中樞神經系統整合后,通過神經內分泌機制和自主神經支配全身。

  動物實驗表明心理和生理應激可使大鼠胃排空延緩、結腸傳輸加快,進一步研究發現中樞神經系統通路中內源性促腎上腺皮質激素釋放因子(CRF)通過腦內CRF受體參與調節胃腸道運動,內源性5-HT釋放并與5-HT,受體結合亦參與上述過程。IBS與精神心理因素相互作用,互為因果,其癥狀也可能是焦慮和抑郁的軀體化表現,而這些頑固的軀體化癥狀又可加重患者精神心理障礙。

  臨床觀察中發現經常規治療無效的IBS患者合并精神心理障礙的比例高達70%一90%,一項薈萃分析顯示57.9%的IBS患者經抗抑郁治療有效。

  抗抑郁劑治療IBS的可能療效機制主要基于:

  (1)通過腦一腸軸作用于內臟功能神經,調節腸道蠕動及降低內臟敏感性;

  (2)通過作用于5-HT遞質系統抑制5-HT再攝取,進而提高中樞神經系統5-HT、去甲腎上腺素及多巴胺水平,調節下丘腦。垂體一腎上腺軸、甲狀腺軸,改善焦慮抑郁癥狀,提高焦慮抑郁患者的認知功能,提高痛閾、緩解疼痛。

  同時,應注意,IBS患者抗抑郁治療有其特殊性,臨床研究顯示合并明顯焦慮抑郁及軀體化癥狀的難治性IBS患者使用抗抑郁劑治療可獲得癥狀緩解,國際上對IBS患者使用抗抑郁劑治療的適應證尚未形成共識性意見。

  根據相關資料及臨床經驗總結如下幾種情形,供臨床醫生在考慮IBS患者是否需要抗抑郁治療時參考:

  (1)IBS患者合并明顯抑郁焦慮;

  (2)IBS患者合并明顯軀體化障礙,或有性虐待史,需考慮使用抗抑郁藥物或精神心理治療;

  (3)就難治性IBS患者而言,IBS癥狀長期遷延不愈,可導致患者出現焦慮、抑郁情緒障礙,從而進一步加重其軀體癥狀,這些心理生理因素的相互作用可能是導致患者常規治療無效的基礎。

  因此,針對這類IBS患者,在醫患充分溝通的基礎上,可嘗試使用抗抑郁劑以改善整體癥狀舊。

  臨床中使用的抗抑郁藥物種類繁多,并無相關資料推薦何種抗抑郁劑更適合IBS患者。臨床上藥物的選擇宜根據患者具體情況,充分考慮抗抑郁劑對腸道癥狀的可能影響,必要時征詢精神心理專科醫師的意見。

  口服抗抑郁劑可出現鎮靜、抗膽堿能作用、心臟傳導異常等不良反應,不良反應的出現會極大地影響患者用藥依從性。建議抗抑郁劑從小劑量開始,通常初始劑量為治療精神疾病推薦劑量的1/3-1/2,并根據患者腸道癥狀、軀體化癥狀及情緒、睡眠改善情況進行劑量調整,通常為7d后加量。

  對多數IBS患者來說,治療有效劑量比精神心理科常規使用劑量小,療效出現需要2~3個月。對伴有明顯焦慮抑郁情緒及軀體化障礙的患者,維持治療時間較長,需半年至1年,甚至更長時間,必要時需精神心理專科會診,并輔以精神心理行為治療。

  患者在初次使用抗抑郁藥物治療時,會因藥物增強體內5-HT、去甲腎上腺素或多巴胺能神經作用,出現口干、多汗、嗜睡、失眠、頭暈、心動過速或便秘等不良反應,這通常是患者中斷治療的主要原因舊J.因此,在開始治療前讓患者和家屬充分理解抗抑郁劑治療的重要性、可能的療效和不良反應是保證治療成功的關鍵。

  在抗抑郁劑治療IBS的研究中存在納入病例數較少、脫落率較高等情況,這使得對抗抑郁劑治療IBS的療效評估受到影響。有必要研究IBS抗抑郁治療的適應證,設計隨機雙盲安慰劑對照性研究,客觀評估抗抑郁劑的療效和安全性,進一步探討抗抑郁劑治療IBS的療效機制,以指導臨床規范治療。

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