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2011年初級藥士考試精華輔導(dǎo):藥物的代謝

  有關(guān)初級藥士考試藥物的代謝知識點(diǎn),如下:

  藥物代謝是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的結(jié)構(gòu)變化,也稱之為生物轉(zhuǎn)化。大多數(shù)藥物主要在肝臟,部分藥物也可在其他組織被有關(guān)的酶催化而進(jìn)行化學(xué)變化。這些酶稱為藥物代謝酶,簡稱藥酶。通過生物轉(zhuǎn)化可使藥理活性改變。由活性藥物轉(zhuǎn)化為無活性的代謝物,稱滅活;由無活性或活性較低的藥物變?yōu)橛谢钚曰蚧钚詮?qiáng)的藥物,稱活化。

  1、藥物的代謝反應(yīng)。生物轉(zhuǎn)化分兩相進(jìn)行,第一相為氧化、還原或水解,第二相為結(jié)合。第一相反應(yīng)使多數(shù)藥物滅活,但少數(shù)例外,反而活化,故生物轉(zhuǎn)化不能稱為解毒過程。生物轉(zhuǎn)化的第二相反應(yīng)是結(jié)合。多數(shù)經(jīng)過氧化反應(yīng)的藥物再經(jīng)肝微粒體的葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶作用與葡萄糖醛酸或乙酰基、甘氨酸、硫酸等結(jié)合。

  2、肝臟微粒體酶系(細(xì)胞色素P—450酶系)肝臟微粒體酶系是促進(jìn)藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。某些藥物可使肝微粒體酶系的活性增強(qiáng)或抑制。因而影響該藥本身及其他藥物的作用,在臨床合并用藥時應(yīng)注意。

  (1)酶的誘導(dǎo):有些藥物可使肝藥酶合成加速或降解減慢。藥酶誘導(dǎo)作用可解釋連續(xù)用藥產(chǎn)生的耐受性、交叉耐受性、停藥敏化現(xiàn)象、藥物相互作用、遺傳差異、個體差異及性別差異等。苯巴比妥的藥酶誘導(dǎo)作用很強(qiáng),連續(xù)用藥可使抗凝血藥雙香豆素破壞加速,使凝血酶原時間縮短,突然停用苯巴比妥后,又可使雙香豆素血藥濃度升高。此外,巴比妥類、甲丙氨酯、氯氮卓等連續(xù)用藥,也能加速自身的代謝,而產(chǎn)生耐受性。

  (2)酶的抑制:有些藥物如氯霉素、對氨水楊酸、異煙肼、保泰松等能抑制肝藥酶活性。氯霉素與苯妥英合用,可使苯妥英在肝內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化減慢,血藥濃度升高,甚至可引起毒性反應(yīng)。

 

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