一、概念與質(zhì)量要求

　　滴眼劑為直接用于眼部的外用液體制劑，以水溶液為主，包括少數(shù)水性混懸液。滴眼劑雖是外用劑型，其質(zhì)量要求與注射劑類似，對pH值、滲透壓、無菌、澄明度等都有一定要求。

　　1.pH值： pH值范圍為：5～9.

　　2.滲透壓：0.6～1.5%氯化鈉的滲透壓，調(diào)滲劑：氯化鈉、硼酸、葡萄糖等

　　3.無菌：

　　(1)眼部外傷用藥(包括術(shù)后用藥)：應(yīng)絕對無菌，一般滅菌后立即使用，單劑量包裝，不得加抑菌劑。

　　(2)一般性眼病用藥：無致病菌，不得有綠膿桿菌、金黃葡萄球菌等，為多劑量制劑，用藥過程易染菌，需加入抑菌劑，要在1～2小時內(nèi)達(dá)到無菌。

　　4.可見異物(澄明度)：稍低于注射劑要求，在照度2000～3000lx下用眼檢視，溶液應(yīng)澄明，不得檢出可見異物，特別不得有玻璃屑。混懸劑在照度為4000lx下用眼檢視，不得檢出色塊、纖毛等可見異物。

　　5.黏度：合適的黏度應(yīng)在4.0-5.0cPa·s之間。

　　6.穩(wěn)定性：同注射劑類似。

　　二、眼用藥物的吸收途徑與影響吸收的因素

　　(一)吸收途徑

　　①角膜→前房→虹膜

　　②結(jié)合膜→鞏膜

　　(二)影響吸收的因素

　　1.藥物從眼瞼縫隙的損失：

　　2.藥物的外周血管消除：結(jié)膜內(nèi)含有許多血管與淋巴管，外來物引起刺激性時，血管擴(kuò)張，藥物在外周血管消除快，并有可能引起全身的副作用。

　　3.pH與pKa：

　　(1)能溶于水又能溶于油的藥物易透過角膜。

　　(2)生物堿類物，在淚液pH7.4的環(huán)境中，其分子態(tài)與離子態(tài)共存，因此易透過角膜

　　(3)滴眼劑的pH值與藥物的pKa會影響藥物的吸收。

　　4.刺激性：刺激性大，使血管與淋巴管擴(kuò)張，增加藥物從外周血管的消除，且由于淚液分泌↑藥物流失量↑。

　　5.表面張力：降低滴眼劑的表面張力，有利于藥液與角膜的接觸使藥物入膜。

　　6.粘度：增加藥液粘度(0.5%MC溶液的黏度4cPa·s)，延長滯留時間，有利于吸收。

　　三、滴眼劑的處方設(shè)計與附加劑的選用

　　(一)pH值的調(diào)整：主要從刺激性、溶解度與穩(wěn)定性考慮，pH調(diào)節(jié)劑應(yīng)盡量選用緩沖體系，淚液pH為7.3～7.5

　　常用緩沖體系：

　　1.磷酸鹽緩沖液：pH在5.91～8.04范圍，適用藥物有阿托品、毛果蕓香堿等。

　　2.硼酸鹽緩沖液：pH在6.77～9.11，可用于磺胺類藥物。

　　pH調(diào)節(jié)劑具有一定的滲透壓，在調(diào)節(jié)滲透壓時應(yīng)考慮此因素。

　　(二)滲透壓調(diào)節(jié)劑

　　常用調(diào)滲劑為氯化鈉

　　(三)無菌度的保持

　　滴眼劑是多劑量制劑，在使用過程中無法始終保持無菌，因此選擇適當(dāng)、有效抑菌劑，十分必要。

　　1.選擇要點：

　　1)作用迅速(在1h內(nèi)能將綠膿桿菌與金葡球菌殺死)，無刺激、性質(zhì)穩(wěn)定。

　　2)不與主藥與輔料發(fā)生配伍禁忌。

　　3)不同抑菌劑聯(lián)合使用效果好。

　　2.常用抑菌劑

　　(1)有機(jī)汞類;(2)季銨鹽類;(3)醇類;(4)酯類;(5)酸類