干擾素的生物活性有較嚴格的種屬特異性,即某一種屬細胞產生的干擾素,只能作用于相同種屬的細胞。Ⅰ型干擾素的抗病毒作用較強,而Ⅱ型干擾素則具有較強的抑制腫瘤細胞增殖和免疫調節作用。目前,國內外均已利用基因工程技術批量生產重組人IFNα、IFNβ、IFNγ,并投入抗病毒和腫瘤治療的臨床研究。
1.抗病毒作用Ⅰ型干擾素具有廣譜的抗病毒活性,對多種病毒如DNA病毒和RNA病毒均有抑制作用;但這種效應不是直接的,而是通過對宿主細胞的作用引起的。①對干擾素敏感的細胞表面存在于干擾素受體,核內有“抗病毒蛋白”基因,受干擾素作用后該基因活化,產生的抗病毒蛋白可阻止病毒mRNA翻譯,并促進病毒mRNA降解。②干擾素能提高細胞表面MHCⅠ類分子的表達水平,受到病毒感染的細胞表面MHCⅠ類分子的增加有助于向Tc細胞遞呈抗原,引起靶細胞的溶解。③干擾素可增強NK細胞對病毒感染的殺傷能力。
2.抗腫瘤作用Ⅰ型干擾素能抑制細胞的DNA合成,減慢細胞的有絲分裂速度;這種抑制作用有明顯的選擇性,對腫瘤細胞的作用比對正常細胞的作用強500~1000倍。另外,Ⅱ型干擾素也可通過增強機體免疫機制、加強免疫監督功能來實現其抗腫瘤效應。
3.免疫調節作用干擾素的免疫調節作用表現在對宿主免疫細胞活性的影響,如對巨噬細胞、T細胞、B細胞和NK細胞等均有一定作用。
(1)對巨噬細胞的作用:IFNγ可使巨噬細胞表面MHCⅡ類分子的表達增加,增強其抗原遞呈能力;此外還能增強巨噬細胞表面表達Fc受體,促進巨噬細胞吞噬免疫復合物、抗體包被的病原體和腫瘤細胞。
(2)對淋巴細胞的作用:干擾素對淋巴細胞的作用較為復雜,可受劑量和時間等因素的影響而產生不同的效應。在抗原致敏之前使用大劑量干擾素或將干擾素與抗原同時投入會產生明顯的免疫抑制作用;而低劑量干擾素或在抗原致敏之后加入干擾素則能產生免疫增強的效果。在適宜的條件下,IFNγ對B細胞和CD8+T細胞的分化有促進作用,但不能促進其增殖。IFNγ能增強TH1細胞的活性,增強細胞免疫功能;但對TH2細胞的增殖有抑制作用,因此抑制體液免疫功能。IFNγ不僅抑制TH2細胞產生IL-4,而且抑制IL-4對B細胞的作用,特別是抑制B細胞生成IgE。
(3)對其它細胞的作用:IFNγ對其他細胞也有廣泛影響:①刺激中性粒細胞,增強其吞噬能力;②活化NK細胞,增強其細胞毒作用;③使某些正常不表達MHCⅡ類分子的細胞(如血管內皮細胞、某些上皮細胞和結締組織細胞)表達MHCⅡ類分子,發揮抗原遞呈作用;④使靜脈內皮細胞對中性粒細胞的粘附能力更強,且可分化為高內皮靜脈,吸引循環的淋巴細胞。
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