目前公認本病的發生與自身免疫有關，它與慢性淋巴細胞性甲狀腺炎和產后甲狀腺炎等同屬于自身免疫性甲狀腺病 (autoimmune thyroid diseases ， AITD) .按照對自身免疫病的器官特異性和器官非特異性的分類，本病屬于器官特異性自身免疫病，它可與 1 型糖尿病、慢性特發性腎上腺皮質功能減退癥、惡性貧血、萎縮性胃炎、特發性血小板減少性紫癲等器官特異性自身免疫病伴發，也可與系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、重癥肌無力等非器官特異性自身免疫病伴發。 GD 有顯著的遺傳傾向，目前發現它與 HLA 類型有關：白種人與 HLA-B8 和 HLA-DR3 相關;黑種人與 HLA-B17 相關;中國人與 HLA-Bw46 、 HLA-B5 相關。

　　GD 的體液免疫研究較為深入。GD 患者的血清中存在針對甲狀腺細胞 TSH 受體的特異性自身抗體，稱為 TSH 受體抗體 (TSH receptor antibodies ， TRAb) ，也稱為 TSH 結合抑制性免疫球蛋白 (TSH-binding inhibitory immunoglobulin ， TBII) . TSH 受體是 G- 蛋白偶聯受體家族的一種，由 744 個氨基酸組成，分子量為 84KD .該蛋白為一單肽鏈分子，其結構特征是肽鏈的 7 個穿膜膚段在細胞膜內外各形成三個肽段環袢，羧基端位于細胞內，氨基端的 1-418 個氨基酸位于細胞外。 TSH 和 TRAb 均可以與 TSH 受體結合，并通過腺苷酸環化酶 -CAMP 和 ( 或 ) 磷脂酷肌醇 -Ca 2+ 信號傳導途徑產生 TSH 的生物學效應，即甲狀腺細胞增生、甲狀腺激素合成及分泌增加。

　　TRAb 分為三種類型，即 TSH 受體刺激性抗體 (thyroid -stimulating antibody ， TSAb) 、 TSH 刺激阻斷性抗體 (TSH-stimulating blocking antibody ， TSBAb) 和甲狀腺生長免疫球蛋白 (thyroid growth immunoglobulinh TGI) ，它們與 TSH 受體結合的具體部位可能不同。 TSAb 與 TSH 受體結合產生類似 TSH 的生物效應，是 GD 的直接致病原因， 95% 未經治療的 GD 患者 TSAb 陽性，母體的 TSAb 也可以通過胎盤，導致胎兒或新生兒發生甲狀腺功能亢進。 TSBAb 與 TSH 受體結合則阻斷 TSH 與受體的結合，抑制甲狀腺增生和甲狀腺激素產生。 GD 患者可有刺激性和阻斷性兩種抗體并存，其甲狀腺功能的結果取決于何種抗體占優勢，臨床上 GD 患者自發性發生甲狀腺功能減退與血清 TSBAb 的出現相關。 TGI 與甲狀腺 TSH 受體結合，其生物學效應與 TSAb 不同，它僅剌激甲狀腺細胞增生，不引起甲狀腺功能亢進。 除 TRAb 外， 50%~90% 的 GD 患者也存在其它針對甲狀腺的自身抗體，如甲狀腺功能氧化物酶抗體 (thyroperoxidase antibodies ， TPOAb) 、甲狀腺球蛋白抗體 (thyroglobulin antibodies ， TgAb) . GD 患者存在 TPOAb 和 TgAb 進一步支持本病的自身免疫病因學說，臨床觀察發現存在高滴度 TPOAb 和 TgAb 的患者在治療中易于發生甲狀腺功能減退。此外，最近又發現 GD 患者血清中存在針對納碘轉運蛋白 (sodium iodide symporter ， NIS) 的自身抗體，其病理生理作用尚不清楚。

　　GD 的細胞免疫研究近年來進展很快。輔助性T細胞 (Th) 根據其分泌細胞因子的不同的不同，分類為I型輔助性T細胞 (Th1) 和T型輔助性T細胞(Th2)，Th1細胞導致細胞免疫反應， Th2 細胞導致體液免疫反應。一種觀點認為 GD 是 Th2 型疾病，即由抗體介導的免度反應致病;但是來自 Graves 眼病眶后組織的 T 細胞卻主要產生白介素 -2(IL-2) 、干擾素γ (IFN- γ ) 和腫瘤壞死因子α (TNF- α ) ，屬于 Th1 型疾病，即由細胞免疫損傷致病。

　　Graves 眼病 (Graves ophthalmopathy ， GO) 患者血循環內存在針對眶后成纖維細胞的自 身抗體 ( 抗分子量 23000 蛋白抗體 ) 和針對眼外肌的自身抗體 ( 抗分子量 64000 蛋白抗體 ) ，但是這兩種抗體都只能作為疾病活動的標志，沒有直接致病作用的證據。 GD 與 GO 的臨床相 關性促使學者們尋找兩個器官的共同抗原。已經發現 GO 的眶后脂肪組織內存在合成 TSH 受體細胞外膚鏈的 mRNA ;體外實驗證實前脂肪細胞能夠被剌激轉化為表達 TSH 受體的脂肪細胞，后者成為 GO 的自身抗原，也是 GD 和 GO 的共同抗原。

　　GD 免疫系統功能異常的發生機制尚不清楚，尚無公認的 GD 動物模型。目前有下述學 說：①免疫耐受系統障礙：胸腺或外周環節清除自反應 T 細胞的功能喪失，導致這類自反應的 T 細胞攻擊甲狀腺組織。②甲狀腺細胞表面免疫相關性蛋白 ( 如 HLA-DR 、 B7 、 ICAM- l 等 ) 的異常表達，使其成為抗原遞呈細胞 (antigen presenting cells ， APO) ，誘發和加重針對甲狀腺的自身免疫反應。③由遺傳背景決定的特異性抑制性 T 細胞功能的缺陷，導致輔助性 T 細胞和 B 細胞功能增強。

　　環境因素可能參與了GD的發生，如細菌感染、性激素、應激和鏗劑等都對本病的發生和發展有重要影響。耶爾森腸桿菌 (Yersima enterocolitica) 與GD的關系受到關注，該菌因具 有與 TSH 受體相類似的蛋白序列而可能成為共同抗原，針對它的抗體與 TSH 受體有交叉反 應，但是目前尚無足夠的臨床和實驗證據說明耶爾森腸桿菌可引起 GD .

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