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2013年內科主治輔導精華:慢性粒細胞白血病的治療

慢性粒細胞白血病的治療:化療、骨髓移植、干擾素治療、脾切除、脾區照射、白細胞清除術、急性變的治療。

  一、化療

  (一)單藥化療 常用藥物馬利蘭4-8mg/日,當白細胞降到<20×109/L時停藥或用2mg/1~2日維持。該藥使用方便,控制疾病較持久,中數生存期30-40月,但作用緩慢,付作用有骨髓抑制、肺和骨髓纖維化、皮膚色素沉著等。羥基脲2-3克/日,白細胞降至10-15×109/L停藥或以0.5-1.0/日維持。其與馬利蘭相比,作用較快,但緩解時間短,中數生存期與馬利蘭相似,但無馬利蘭之付作用。其他藥物見表5-3-9,但中數生存期不如前二藥,單藥治療雖可達到完全緩解,但Ph'陽性細胞不能完全抑制。

  表5-3-9 治療CML之藥物

藥物 劑量及用法 維持劑量
靛玉紅 150~200mg/日 分三次口服  
異靛甲 75~150mg/日 分三次口服  
二溴甘露醇 0.25~0.5 mg/日 分三次口服 0.2/日或周
鏈褐霉素 0.2~0.4mg/日 0.1mg/日
6MP、6TG 150~200mg/日 50mg/日
瘤可寧 6~8mg/日 2mg/日

  (二)聯合化療 強烈聯合化療可使CML中數生存明顯延長,使Ph'陽性細胞明顯減少,甚至可完全抑制。但骨髓抑制發生率較高,引起感染和出血。適合于中、高危病例。化療方案見表5-3-10。

  表5-3-10 聯合化療方案

方案 藥物及劑量 用法
  環磷酰胺 400mg/m2/日 Ⅳ ,第1,3,5天
長春新鹼 1.4mg/m2 Ⅳ ,第1天  
阿糖胞苷 100~150mg/m2/日 VD,Q12h 1~5天  
強的松 25mg/m2/日 口服 1~5天  
EAT 足葉乙甙 75mg/m2/日 VD 1~5天
阿糖胞苷 100~150mg/m2/日 VD,Q12h 1~5天
硫鳥嘌呤 100mg/m2/日 口服 1~5天
MA 米托蒽醌 5mg/m2/日 Ⅳ ,第1~3天
阿糖胞苷 150mg/m2/日 VD,Q12h 1~7天

  二、骨髓移植

  同種異體骨髓移植(BMT)是目前認為能治愈慢性粒的方法。對有供者的患者,年齡在55歲以下,不管其病期如何均應選擇BMT,以診斷后1年內的慢性期CML移植療效最佳。自身骨髓移植和自身外周血干細胞移植亦能明顯延長生存期,如在移植后并用α-干擾素,尚有治愈的希望。

  三、干擾素治療

  干擾素具有抗細胞增殖作用。不論在體外試驗或體內治療都有抑制Ph'陽性細胞的作用。與聯合化療不同,干擾素對Ph'陽性細胞的抑制是緩慢發生,達到完全緩解的病人,3年生存率為94%。α-干擾素的劑量為3~9×106u/日每周三次肌注。毒性反應有發熱、寒戰、流感樣癥狀,晚期毒性有食欲下降,消瘦、帕金森氏綜合征,免疫性血小板減少等。

  四、脾切除

  臨床證明,脾切除不能延長病人的生存期,故不主張作為常規治療,有以下指征者可行脾切除⑴繼發性脾功能亢進;⑵長期化療后發生頑固性血小板減少;⑶伴有頑固性貧血;⑷有脾梗塞征象;⑸巨脾經化療或放療無縮小且伴有癥狀者,老年者或巨脾已進入急變期,脾切除十分危險,須慎重。

  五、脾區照射

  脾區每次照射0.25-2.0Gy,總劑量10-15Gy ,平均緩解期4-8月。凡化療失敗者,脾照射不但無效,尚可導致嚴重骨髓抑制,列為禁忌。

  六、白細胞清除術

  本法可作為應急治療,有白細胞/血小板過高招致血栓形成、高粘滯血癥、出血等危險情況與化療藥物配合,使白細胞/血小板迅速降到安全水平。

  七、急性變的治療

  治療急性白血病所有的方案,也可適合于治療慢粒急變。

  【預后】

  CML的自然病程,對未經治療者從診斷起,中數生存期為19月。1902年開始應用放射治療后,病人情況略有改善。60年代馬利蘭、羥基脲問世,開始了慢粒化療的新紀元。中數生存期延長到30-45月。近10年來從單藥化療發展到聯合化療以及其他治療手段(如BMT、干擾素)發展,CML的中數生存期也從3年增至4年或更長。

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文章責編:linsen_1989  
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