急性型多發生于急性病毒性上呼吸道感染痊愈之后，提示血小板減少與對原發感染的免疫反應間有關，可能感染后，在體內形成抗原-抗體復合物，通過其抗體分子上的FC片段與血小板上FC受體相結合。附有免疫復合物的血小板易在單核噬細胞系統內被破壞，而導致血小板減少。這一現象在體外已得到證實，故可認為是一種免疫復合體病。另一種理論認為，感染因素改變了血小板膜的結構，使其具有抗原性，致產生抗自身血小板抗體(自身免疫性疾病)。或者抗病毒抗體對血小板膜抗原有交差免疫反應。這些假說尚待證實。

　　慢性型患者中約半數可測出血清中有抗血小板抗體，該抗體分別屬于免疫球蛋白G、M、A、C3、C4等，而以IgG最多見。血小板表面亦可結合免疫球蛋白，稱血小板表面相關免疫球蛋白(PAIg)，一般認為PAIgG可能是真正的抗血小板抗體，通過其IgG分子上Fab片段與血小板特異性抗原結合，然后通過其FC片段與巨噬細胞受體結合，致血小板被吞噬和破壞。若血小板表面結合的IgG量多時，則可形成IgG雙體，并激活補體，巨噬細胞上的FC和C3b受體起協同作用，血小板更易被破壞。PAIgG量與病情呈正相關。血小板和巨核細胞二者有共同抗原性，巨核細胞亦可直接受破壞。ITP患者產生抗血小板抗體的相關抗原，可能為血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa。

　　細胞免疫　在發病機制中具體作用尚不清楚。TS的功能缺陷可能在本病中起一定作用。

　　脾臟因素 通過體內閃爍掃描技術，以放射性同位素標記之抗體作用于血小板，發現約59%的結合抗體和血小板在脾內破壞;約14%在肝內破壞，以破壞結合抗體量多的血小板為主，故后者多見于重癥病例。此外，脾臟也是自身抗體合成的主要部位。

　　雌激素的作用 雌激素對血小板生成有抑制作用，并能促進單核巨噬細胞對結合抗體血小板的吞噬作用。