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2013內科主治醫師呼吸病學復習要點:肺部真菌感染

  真菌與細菌不同,前者可像哺乳動物細胞,有細胞核、核膜和染色體,而細菌只有單個染色體,并無真正的細胞核和核膜。真菌可有性或無性繁殖,各種孢子具有其分類學特征。真菌存在于自然界可為一種形狀,而在受染宿主內則形態可以異樣。放線菌介卡菌抗酸染色像結核菌,而且無細胞結構,對抗真菌藥物不敏感,而對噬菌體和抗細胞藥物敏感,又像細胞。

  有些真菌感染具有地方性差異。種族和內分泌因素也可能有一定影響。健康人體對真菌具有較強的抵抗力,在下列條件真菌可進入肺部,并引起肺部真菌感染。真菌多在土壤生長,孢子飛揚空氣中,可吸入肺部(外源性),例如曲菌、奴卡菌、隱球菌、莢膜組織胞漿菌。有些真菌為口腔寄生菌,當機體免疫力下降(如糖尿病)可引起肺部感染,例如念珠菌為口腔、皮膚、腸道和陰道的寄生菌;放線菌為口腔齲齒寄生菌。體內其他部位真菌感染還可經淋巴或血液循環到肺部,例如頸部、膈下病灶中的放線菌,這些都是繼發性肺部真菌病。靜脈高營養療法的中央靜脈插管如保留時間長,高濃度葡萄糖雖不適合細菌生長,但白色念珠菌能生長,可引起念珠菌敗血癥。

  近年來由于抗生素、激素、細胞毒性藥物和免疫抑制劑的廣泛應用,肺真菌感染病例有逐漸增多趨勢。病理改變可有過敏、化膿性炎癥反應或形成慢性肉芽腫。X線表現多種多樣,無特征性,可為支氣管肺炎、大葉性肺炎或稱慢性小結節,乃至腫塊狀陰影。診斷主要依靠培養結果的真菌形態學辨認。血清學試驗、抗原皮試只供參考。目前尚無很理想的藥物,兩性霉素B對多數肺部真菌仍為有效藥物,但由于其副反應較多,使其應用受到限制。其他藥物尚有氟胞嘧啶、米康唑、酮康唑、制霉素等也可選用。臨床所見真菌肺炎常繼發于大量廣譜抗生素、腎上腺皮質激素、免疫抑制劑等的應用,也可因體內留置導管而誘發。因此,醫務人員應注意預防,這比治療更為重要。本節重點闡述臨床較常見的肺念珠菌病和肺曲菌病。

  肺念珠菌病

  肺念珠菌病(candidiasis或moniliasis)是由白色念珠菌或其他念珠菌所引起,臨床上有二種類型,也是病程發展中的兩個階段。

  一、支氣管炎型

  有類似慢性支氣管炎癥狀,咳嗽,咳粘液性痰,有時呈乳白色,多不發熱。X線顯示兩肺中下野紋理增粗。

  二、肺炎型

  類似急性肺炎、發熱、畏寒,咳白色粘液痰,有腥臭味,亦可呈膠凍狀,有時咯血、氣急。X線顯示支氣管肺炎樣陰影,兩肺中下野有彌漫點狀或小片狀陰影,亦可呈大片肺炎陰影,時有變化起伏,還可有多發性膿腫。少數病例可并發滲出性胸膜炎。

  健康人痰中約有10%-20%可以查見念珠菌。診斷肺念珠菌病,要求連續3次以上痰培養有白色念珠菌生長,涂片可以查見菌絲,或經動物接種證明有致病力。在念珠菌敗血癥時,血、尿和胸脊液培養可陽性。

  為了排除寄生于咽喉部的念珠菌污染,留痰標本時應先用3%雙氧水含漱數次,不用頭一兩口痰,而取以后痰標本,新鮮送作培養。亦可取支氣管鏡或氣管吸出液送檢。要注意勿使痰液在室溫存放太久,否則亦會有菌絲體生長。

  輕癥患者在停止誘發本病原因(如廣譜抗生素、激素、免疫抑制劑和體內放置的導管)后,常能自行好轉。重癥則需用兩性霉素B治療,先每日0.1mg/kg溶于5%葡萄糖水中緩慢避光靜滴,每日增加5mg,至每日30-40mg(不超過50mg),維持治療1-3個月,總劑量1-2g。滴流中加用肝素有助于防止血栓性靜脈炎。藥物副反應有腎、肝功能損害,心律不齊,心痛,消化道不適及寒顫、發熱等,應注意觀察。亦可加用氟胞嘧啶,每日口服50mg/kg,1-3個月。副反應有胃腸道不適,藥物熱,骨髓受抑制和肝功能損害,單用時白色念珠菌容易產生耐藥性。氟康唑每日頓服50mg,必要時可增至每日100-200mg,亦可先靜脈滴注,病情穩定后改為口服。酮康唑每日口服0.2-0.4g,偶有肝功能減損,較長期服用者應定期檢查肝功能。咪康唑亦具廣譜抗菌作用,每日600-1200mg分2-3次溶于5%葡萄糖液250ml于1-2小時滴完。療程2-6周或更長。

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