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　　冷球蛋白血癥

　　冷球蛋白(cryoglobulin)是指溫度低于30時易自發形成沉淀，加溫后又可溶解的免疫球蛋白。不包括冷纖維蛋白原、C反應蛋白與白蛋白的復合物和肝素沉淀蛋白等一類具有類似特性的血清蛋白質。當血中含有冷球蛋白時便稱為冷球蛋白癥。這種病理狀態多繼發于某些原發性疾病，例如感染、自身免疫病和某些免疫增殖病。

　　冷球蛋白血癥可分為3型：

　　①Ⅰ型為單克隆型，約占總數的25%，主要是IgM類，偶有IgG，罕有IgA或本周蛋白。多伴發于多發性骨髓瘤、原發性巨球蛋白血癥或慢性淋巴性白血病，實質上是一種特殊類型的M蛋白血癥。

　　②Ⅱ型為混合單克隆型，約占總數的25%，其冷球蛋白是具有抗自身IgG活性的單克隆免疫球蛋白，主要是IgM(類風濕因子)，偶有IgG或IgA.這些冷球蛋白常與自身IgGFc段上的抗原決定簇相結合，呈IgG-IgM等復合物狀態。多伴發于類風濕性關節炎、干燥綜合癥、淋巴增殖疾病和慢性感染等，也有少數的自發性混合冷球蛋白血癥。

　　③Ⅲ型為混合多克隆型，約占總數的50%，其冷球蛋白為多克隆、多類型的免疫球蛋白混合物，例如IgM-IgG或者IgM-IgG-IgA等。常伴發于以下疾病：系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、干燥綜合征、傳染性單核細胞增多癥、巨細胞病毒感染、病毒性肝炎、鏈球菌感染后與心內膜炎、麻風、黑熱病等。

　　本癥臨床表現多變，主要涉及冷球蛋白類型，除原發疾病的臨床表現外，部分病例(50%的型和15%的Ⅱ型和Ⅲ型患者)可無癥狀，其他患者常有因為冷球蛋白遇冷沉淀所引起的高血粘度、紅細胞凝集、血栓形成等病理現象。

　　常見癥狀包括雷諾現象(即寒冷性肢端紫紺)、皮膚紫癜、壞死、潰瘍、寒冷性蕁麻疹、關節痛、感覺麻木等，以及深部血管受累時所涉及的腎、腦、肝和脾等器官損害。

　　免疫球蛋白定量測定

　　免疫球蛋白定量測定較常用的方法有單向擴散法與免疫濁度法，前者較為簡便，后者更為準確迅速。惡性單克隆丙種球蛋白病常呈現某一類丙種球蛋白的顯著增高，大多在30mg/ml以上;

　　而正常的免疫球蛋白，包括與M蛋白同類的丙種球蛋白的含量則顯著降低。在良性丙種球蛋白病的血清標本中，M蛋白的升高幅度一般不象惡性丙種球蛋白病那么高，多在20mg/ml以下;

　　M蛋白以外的免疫球蛋白含量一般仍在正常范圍之內。如在單向擴散試驗中出現雙圈狀沉淀環，則標本中可能存在某種免疫球蛋白片段的M蛋白。

　　多克隆丙種球蛋白病患者的血清中常有多種類型的免疫球蛋白水平同時升高，每類上升的幅度不太大，但總的丙種球蛋白水平增主比較明顯。

　　免疫球蛋白的定量檢測，有時會由于不同實驗室所用抗血清特異性的差異，而造成M蛋白定量結果的不同，特別在使用某一株M蛋白制備的抗血清檢測其他患者的M蛋白時。如能配合作用區帶電泳光密度掃描，常可糾正這種誤差。

　　進行免疫球蛋白的定量檢測，不僅有助于丙種球蛋白病的診斷，并對丙種球蛋白病的良、惡性鑒別具有一定的幫助。如做動態觀察，對丙種球蛋白病的病情和療效的判斷有一定的價值。

　　M蛋白含量的多少常可反映病情的輕重，尤其對同一患者，M蛋白含量明顯增高常提示病情惡化;經有效治療后，M蛋白含量逐漸下降，而正常免疫球蛋白的含量則由降低趨向正常。

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