制劑的劑型與藥物吸收

　　(一)固體制劑與藥物吸收

　　固體制劑最常見的給藥途徑是口服，另外可用于各種腔道給藥。在體內一般須經崩解、分散、溶出過程，才可以被生物膜吸收。固體制劑中藥物吸收的速度主要受藥物的溶出過程及跨膜轉運過程的限制。藥物跨膜轉運吸收跟藥物的分子量、脂/水溶性、藥物的濃度等有關。一般當藥物溶出或釋放速率足夠快時，跨膜轉運是藥物吸收的限速過程，但當藥物的溶出或釋放速率較慢時，溶出或釋放可能成為藥物吸收的限速過程。

　　藥物本身的理化性質，如溶解度、分子量大小等可影響固體藥物的吸收。一般溶解度大、分子量小的藥物易于溶出或釋放，吸收快。同一種藥物的不同固體劑型，其溶出與吸收也有很大的差異。根據溶出速率快慢排列為：緩、控釋固體制劑<包衣片<片劑<膠囊劑<散劑。

　　(二)液體制劑與吸收

　　液體制劑不存在崩解、分散過程，溶液型制劑甚至沒有溶出過程，因此藥物的吸收相對較快。靜脈注射劑不存在吸收過程，藥物直接進入體循環;肌內注射藥物由于肌肉組織的血流量大，因此吸收迅速;對于口服的液體制劑，其生物利用度大于固體制劑。

　　(三)皮膚、粘膜給藥與吸收

　　藥物經皮膚和粘膜表面吸收，均要穿越細胞類脂膜疏水區域，具有相似的吸收機理，但皮膚有一層致密的角質層強疏水結構，對藥物穿越造成更大的屏障。

　　藥物穿透生物膜的被動擴散，與藥物的脂溶性有密切關系，一般用油/水分配系數衡量藥物的脂溶性，油/水分配系數大，則脂溶性大，有利于藥物跨膜轉運。藥物的被動吸收速率與藥物的擴散系數有關，分子量大的藥物，其擴散阻力大，擴散速率慢。難以穿透皮膚、肺泡表面生物膜、鼻腔粘膜等，因此分子量不宜超過1000，否則可要考慮加入促透劑，或采用離子導入等方法來促進吸收。生物膜的生理狀態，如部位、結構、健康狀態等均對藥物的吸收造成影響，破損的皮膚或去除角質層的皮膚，角質層較薄的部位，藥物的穿透阻力較小，吸收較快。肺泡表面藥物的吸收迅速，遠遠大于透皮吸收。

　　制劑的評價與生物利用度

　　根據藥物制劑的設計原則，一個成功的制劑應能保證藥物的安全、有效、穩定、質量可控及良好的順應性，且成本低廉，適于大批量生產。在制劑的制造過程中，必須對制劑的質量進行評價，以確保應用于臨床后盡可能地發揮療效，降低毒性。

　　1.毒理學評價 新制劑應進行毒理學研究，包括急、慢毒性，有時還要進行致畸、致突變等實驗。單純改變劑型的新制劑，如果可檢索到原料藥的毒理學資料，可免做部分實驗，但對于局部用藥的制劑必須進行刺激性試驗。對于全身用藥的大輸液，除進行刺激性試驗外，還要進行過敏試驗、溶血試驗及熱原檢查。

　　2.藥效學評價 根據新制劑的適應癥進行相應的藥理學評價。以證明該制劑有效，臨床前研究要求在動物體內進行，已上市的原料藥可用資料替代。

　　3.藥物動力學與生物利用度 藥物動力學與生物利用度研究是藥物制劑評價的一個重要方面。一般單純改變劑型的制劑不要求進行臨床實驗，但要求進行新制劑與參比制劑之間的生物等效性試驗。在取得臨床研究批文后，在18～24名健康志愿者中進行生物利用度的研究，求得各藥動學參數，進行生物等效性比較。

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