(二)冷凍干燥制品的制備工藝

　　1.測定產品低共熔點

　　2.冷凍干燥工藝過程��

　　(1)預凍(一般低于共熔點溫度10℃～20℃);��

　　(2)升華干燥(視產品情況可分為一次升華干燥與多次升華干燥);

　　(3)再干燥(除去殘余水分，一般在0～25℃)。

　　經典真題

　　冷凍干燥制品的正確制備過程是

　　A.預凍—測定產品共熔點—升華干燥—再干燥

　　B.預凍—升華干燥—測定產品共熔點—再干燥

　　C.測定產品共熔點—預凍—升華干燥—再干燥

　　D.測定產品共熔點—升華干燥—預凍—再干燥

　　E.測定產品共溶點—干燥—預凍—升華再干燥

　　答案：C

　　(三)冷凍干燥過程中常出現的異�，F象及處理方法

　　1.含水量偏高

　　主要原因：液層過厚，超過10mm～15mm;干燥過程中熱量供給不足，使蒸發量減少;真空度不夠，冷凝器溫度偏高等。

　　解決方法：可采用旋轉冷凍及及其他相應的方法解決。

　　2.噴瓶

　　主要原因：預凍溫度過高，產品凍結不實，升華是供熱過快，局部過熱，部分制品熔化成液體，在高真空條件下，少量液體從已干燥的固體界面下噴出而形成噴瓶。

　　解決方法：控制預凍溫度在共熔點以下10℃～20℃，同時加熱升華，溫度不要超過共熔點。

　　3.產品外形不飽滿或萎縮成團粒

　　主要原因：可能是凍干時開始形成的已干外殼結構致密，升華的水蒸氣穿過阻力大，水蒸氣在已干層停滯時間較長，使部分藥品逐漸潮解，以致萎縮，外形不飽滿或成團粒。黏度較大的樣品更容易出現此類現象。

　　解決方法：加入適量甘露醇、氯化鈉等填充劑，或采用反復預冷升華法，改善結晶狀態和制品的通氣性，使水分順利逸出。

　　在生產注射用凍干制品時，常出現的異常現象是

　　A.成品含水量偏高

　　B.凍干物萎縮成團粒狀

　　C.噴瓶

　　D.凍干物不飽滿

　　E.絮凝

　　答案：ABCD

　　一種藥物溶液共熔點為-12℃，其冷凍干燥過程可選擇

　　A在-10℃冷卻2～3h，開真空泵達真空度0.1mmHg，關冷凍機，加熱干燥

　　B在-10℃冷卻2～3h，開真空泵達真空度0.1mmHg，關冷凍機，至干燥

　　C在-45℃冷卻2～3h，開真空泵達真空度0.1mmHg以下時，關冷凍機，加熱系統加熱，使干燥箱內溫度在-4℃直至干燥

　　D在-45℃冷卻2～3h，開真空泵達真空度0.1mmHg以下時，關冷凍機，加熱系統加熱，升至-14℃左右，維持30～40min，再將溫度降至-40℃反復處理至干燥

　　E在-45℃冷卻2～3h，開真空泵達真空度0.1mmHg以下時，關冷凍機，加熱系統加熱，維持箱內溫度-20℃直至干燥

　　答案DE