第 八 章 抗生素

　　學習要求

　　⒈ 了解β-內酰胺抗生素的發展和作用機制;熟悉β-內酰胺抗生素的結構特點、分類及構效關系;了解半合成青霉素和頭孢菌素的結構改造方法及一般合成方法。

　　掌握青霉素的理化性質及在各種條件下的分解產物;掌握青霉素鈉、阿莫西林、頭孢氨芐和頭孢噻肟鈉的結構、理化性質及臨床應用;熟悉苯唑西林鈉、克拉維酸鉀及氨曲南的結構及臨床用途;

　　⒉ 了解四環素類抗生素的結構特點、臨床應用及毒副作用;熟悉天然四環素類抗生素的理化性質。www.Examw.com

　　3、 了解氨基糖苷類抗生素的結構特點、臨床應用及毒副作用;了解細菌對氨基糖苷類抗生

　　素產生耐藥的主要原因及半合成氨基糖苷類抗生素的結構改造方法。

　　4、了解大環內酯類抗生素的結構特點及臨床應用;熟悉紅霉素的理化性質及半合成紅霉素衍生物的結構改造方法;熟悉紅霉素、羅紅霉素、阿齊霉素、克拉霉素及泰利霉素的作用特點。

　　5、掌握氯霉素的結構、理化性質及臨床應用;熟悉氯霉素的合成方法。

　　術語解釋

　　1.抗生素(antibiotics)：是微生物的代謝產物或合成的類似物，在體外能抑制微生物的生長和存活，而對宿主不會產生嚴重的毒副作用。多數抗生素用于治療細菌感染性疾病,某些抗生素還具有抗腫瘤、免疫抑制和刺激植物生長作用。

　　2.半合成抗生素(semi-synthetic antibiotics)：在天然抗生素的基礎上發展起來，針對天然抗生素的化學穩定性、毒副作用、抗菌譜等方面存在的問題，通過對天然抗生素進行結構改造，旨在增加穩定性、降低毒副作用、擴大抗菌譜、減少耐藥性、改善生物利用度、提高治療效力及改變用藥途徑。半合成抗生素已取得較大的發展，如半合成青霉素和半合成頭孢菌素。

　　3.粘肽轉肽酶 (peptidoglycan transpeptidase)：是細菌細胞壁合成過程中的一種酶。在細菌細胞壁的合成中，首先由N-乙酰胞壁酸，N-乙酰葡萄糖胺和多肽形成線型高聚物，然后在粘肽轉肽酶的催化下，經轉肽(交聯)反應形成網狀的細胞壁。b-內酰胺類抗生素的作用部位主要是抑制粘肽轉肽酶，使其催化的轉肽反應不能進行，從而阻礙細胞壁的形成，導致細菌死亡。

　　4.抗菌活性 (antibacterial activity)： 是指藥物抑制或殺滅微生物的能力，可用體外抗菌試驗來測定。能夠抑制培養基內細菌生長的最低濃度稱之為最低抑菌濃度(minimal inhibitory concentration, MIC)，能夠殺滅培養基內細菌或使菌數減少99.9%的最低濃度稱之為最低殺菌濃度(minimal bactericidal concentration, MBC)。

　　5.抗菌譜(antibacterial spectrum) :每種抗菌藥物都有一定的抑制或殺菌范圍，稱為抗菌譜，含殺或抑菌的種類及濃度。某些抗菌藥物僅作用于單一菌種或局限于某一屬細菌，其抗菌譜窄。另一些藥物的抗菌范圍廣泛，稱為廣譜抗菌藥。

　　6.b-內酰胺酶抑制劑 (β-lactamase inhibitor)：是針對細菌對b-內酰胺抗生素產生耐藥機制而研究發現的一類藥物。b-內酰胺酶是細菌產生的保護性酶，使某些b-內酰胺抗生素在未到達細菌作用部位之前將其水解失活，這是細菌對b-內酰胺抗生素產生耐藥性的主要機制。b-內酰胺酶抑制劑對b-內酰胺酶有很強的抑制作用，本身又具有抗菌活性，通常和不耐酶的b-內酰胺抗生素聯合應用以提高療效，是一類抗菌增效劑。

　　7.細菌的耐藥性 (resistance of bacteria)：又稱抗藥性，一般是指細菌與藥物多次接觸后，對藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物對耐藥菌的療效降低或無效。細菌對抗生素(包括抗菌藥物)的耐藥機制主要有四種：(1)使抗生素分解或失去活性;(2)使抗菌藥物作用的靶點發生改變;(3)細菌細胞膜滲透性的改變或其它特性的改變使抗菌藥物無法進入細胞內;(4)細菌產生藥泵將進入細胞的抗菌素泵出細胞。

　　8。酮內酯 (ketolides)：是一類C-3位為酮羰基的14員大環內酯的半合成抗生素，通過對C-3位去除糖基的結構改造，減少了細菌的耐藥性。多數藥物在C-11-C-12形成環狀的氨基甲酸酯，例如泰利霉素等。