混懸劑的物理穩定性
1.微粒的沉降 靜置時微粒會自然沉降,沉降速度服從Stokes定律,根據該定律,可采取兩個措施延緩微粒的沉降速度:一是減小微粒的半徑(r);二是增加混懸劑的粘度(η),可加入助懸劑。
2.微粒的荷電與水化 混懸劑的微粒有雙電層結構,表面帶電,帶電多少用ζ電位表示。微粒荷電使微粒間有斥力,加之微粒表面水化膜的存在,利于混懸劑的穩定。
3.絮凝與反絮凝 加入一定量的電解質后,可降低混懸劑的ζ電位。ζ電位降至20~25mV范圍內,微粒會形成疏松的絮狀沉淀,使混懸劑不結餅,搖后易分散。發揮此種作用的電解質稱絮凝劑。混懸劑濃度很高時,其流動性可能很差,如果加入適量電解質可使微粒表面帶電增加、斥力增加,可改善其流動性,發揮此種作用的電解質稱反絮凝劑。
4.結晶增長與轉型 混懸劑中藥物微粒大小不會完全一致,當微粒處于微米級時,小粒子的溶解度大于大粒子的溶解度,這一規律可用Ostwald Freundlich方程式表示。所以混懸液在放置過程中,小微粒數目減少,大微粒數目增加,微粒沉降速度加快,混懸劑的穩定性降低。可加入抑止劑來阻止結晶的溶解和長大。
制備混懸劑時,若使用的藥物是亞穩定型結晶,則在放置后可能會轉變為穩定型結晶,出現微粒沉降或結塊現象。
5.微粒的潤濕 疏水性藥物以水為分散介質時,易結團而難以均勻分散在水中,這是由于固-液界面張力較大而引起的,可加入適量的表面活性劑,降低固-液界面張力,增加藥物與水的親和力。發揮此作用的表面活性劑稱潤濕劑。
6.混懸劑穩定劑
1)助懸劑 甘油、糖漿、阿拉伯膠、纖維素類、硅皂土、觸變膠等。
2)潤濕劑 表面活性劑,HLB值在7~11之間,如吐溫類。
3)絮凝劑與反絮凝劑 絮凝劑與反絮凝劑所用的電解質相同:枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽等。
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