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2014年執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識二》精華輔導(dǎo)(29)

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固體分散體概述

  一、概述

  ——固體藥物以分子、膠態(tài)、微晶、或無定型狀態(tài)分散于另一種水溶性、難溶性或腸溶性固體載體中的高度分散體系。

  ——特點

  ①提高藥物穩(wěn)定性

  ②掩蓋不良氣味降低刺激性

  ③液態(tài)藥物固體化化

  ④提高生物利用度

  ⑤調(diào)節(jié)藥物釋放速度

  ⑥久儲會老化

  二、載體材料

  (一)水溶性載體材料

  1.PEG類 常用PEG4000和PEG6000

  毒性小、熔點低、水溶性好、可溶有機溶劑

  2.聚維酮(PVP)類 常用PVPk30和PVPk90

  無毒、熔點高、水溶性好、可溶有機溶劑

  3.表面活性劑類 常用泊洛沙姆188

  4.有機酸類 小分子有機酸如枸櫞酸、膽酸等

  5.糖(醇)類 右旋糖苷、半乳糖、蔗糖、甘露醇

  (二)難溶性載體材料

  1.纖維素類 常用EC,廣泛用于緩釋固體分散體

  2.聚丙烯酸樹脂類 Eudragit,用于緩釋固體分散體

  3.脂質(zhì)類 膽固醇等,用于緩釋固體分散體

  (三)腸溶性載體材料

  1.纖維素類 CAP、HPMCP

  2.聚丙烯酸樹脂類

  三、制備方法

  (一) 熔融法

  (二) 溶劑法

  (三) 溶劑熔融法

  (四) 溶劑-噴霧(冷凍)干燥法

  (五) 研磨法

  四、固體分散物的類型

  (一)簡單低共熔混合物

  (二)固態(tài)溶液

  (三)共沉淀物(四)(五)(六)

  五、固體分散物的驗證(略)

  六、固體分散物的速釋和緩釋原理

  (一) 速釋原理

  1.高度分散狀態(tài)加快了釋放 增加表面積,提高溶解度

  分子狀態(tài)>無定型>微晶

  2.載體材料促進了藥物的溶出

  (二) 緩釋原理

  ——載體材料的網(wǎng)狀骨架結(jié)構(gòu)使藥物釋放延緩

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