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2015年執業藥師《藥物化學》精選復習講義(20)

來源:考試吧 2015-02-12 9:08:36 要考試,上考試吧! 執業藥師萬題庫
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驅腸蟲藥之嘧啶類

  此類驅蟲藥物有噻嘧啶(Pyrantel)、奧克太爾(Oxantel)。噻嘧啶能抑制膽堿酯酶,使寄生蟲的神經傳導阻滯,麻痹蟲體而排出體外。噻嘧啶對蛔蟲、蟯蟲或鉤蟲感染的治療效果優于哌嗪等。臨床上使用雙羥萘酸鹽。奧克太爾為一療效較好的驅鞭蟲的藥物,臨床上與噻嘧啶相同使用雙羥萘酸鹽。

驅腸蟲藥之三萜類和酚類

  三萜類的藥物有川楝素(Toosendanin),為楝科植物川楝(Meliatoosendan Siebe et Zucc.)或苦楝 (Meliaazedarach L.)的樹皮、根皮、果實等提取得到的四環三萜類藥物,對蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲有驅除 作用,但對蛔蟲作用最強。酚類藥物有鶴草酚(Agrimoph01)及氯硝柳胺(Niclosamide)。鶴草酚為我 國科學家從薔薇科植物仙鶴草的根芽中提出的酚類藥物,對絳蟲作用較強。氯硝柳胺除驅絳蟲外,還 可用作殺滅釘螺以及血吸蟲的尾蚴、毛蚴等。

抗瘧藥之喹啉醇類

  抗瘧藥研究始于從金雞納樹皮中提取奎寧(Quinine),奎寧為歷史上少有的為人類解除痛苦的藥物之一。早在17世紀就知道金雞納樹皮可以治療發熱和瘧疾,l820年就從金雞納樹皮中提取得到了奎寧。1945年Woodward和Doering全合成出奎寧,是現代有機合成化學中的一個重要里程碑。

  奎寧(Quilline)含有兩個堿基,分別為喹啉環和喹核堿的兩個氮原子,pKa為4.2、8.8,臨床用其硫酸鹽或二鹽酸鹽。

  奎寧通過與瘧原蟲的DNA結合,形成復合物,抑制DNA的復制和。RNA的轉錄,從而抑制原蟲的蛋白質合成,作用較氯喹為弱。另外,奎寧能降低瘧原蟲氧耗量,抑制瘧原蟲內的磷酸化酶而干擾其糖代謝。

  奎寧的分子中有四個手性碳,即C-3(R)、C-4(S)、C-8(s)、C-9(R),其光學立體異構活性各不相同。從植物中得到的奎寧異構體有:奎尼丁(Quinidine)、辛可寧(Cinchonine)和辛可尼定(Cinchonidnie)等。其中奎尼丁(3R,4S,8R,9S)對氯喹敏感耐藥惡性瘧原蟲物種的活性比奎寧大2~3倍,在體內也有相同的結果,只是奎尼丁又是鈉通道阻滯劑,比奎寧有更大的對心臟的副作用和降血壓作用。

  奎寧日用量大于1g時可產生金雞納反應,即頭痛、耳鳴、眼花、惡心、嘔吐、視力和聽力減退等。

  奎寧可抑制或殺滅(間日瘧、三日瘧)及惡性瘧原蟲的紅內期,有解熱作用和子宮收縮作用。臨床上用于控制瘧疾的癥狀。

  奎寧在體內氧化代謝生成2,2’-二羥奎寧,其抗瘧作用大大減弱,封閉2’位就可以避免該類藥物生物氧化發生。因此,開發2-取代喹啉醇類抗瘧新藥,如甲氟喹(Mefloquine)等。

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