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驅(qū)腸蟲(chóng)藥之哌嗪類(lèi)

　　驅(qū)腸蟲(chóng)藥為作用于腸道寄生蟲(chóng)(蛔蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)及絳蟲(chóng)等)，并將其殺死或驅(qū)出體外的藥物。作為理想的驅(qū)腸蟲(chóng)藥應(yīng)具備下述條件：對(duì)腸寄生蟲(chóng)有高度的選擇性;對(duì)人體應(yīng)吸收極少、毒性低;對(duì)胃腸道黏膜的刺激性小。

　　哌嗪類(lèi)

　　枸櫞酸哌嗪具有抗膽堿作用，能阻斷蛔蟲(chóng)蟲(chóng)體神經(jīng)肌肉接頭處的膽堿受體，從而阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，蟲(chóng)體肌肉麻痹，不能附著腸壁而被排除體外。

　　除枸櫞酸哌嗪鹽外，臨床上還有哌嗪的磷酸鹽和哌嗪的己二酸鹽，主要用于驅(qū)蛔蟲(chóng)和蟯蟲(chóng)。

頭孢菌素及半合成頭孢菌素類(lèi)

　　頭孢菌素是由與青霉菌近緣的頭孢菌屬(Cephalosporium)真菌所產(chǎn)生，天然頭孢菌素抗菌效力比較低，而且易產(chǎn)生耐藥性。

　　頭孢菌素為口一內(nèi)酰胺環(huán)與氫化噻嗪環(huán)并合而成，由于氫化噻嗪環(huán)中雙鍵與內(nèi)酰胺中氮原子的未共用電子對(duì)形成共軛，而使β-內(nèi)酰胺環(huán)對(duì)酸較穩(wěn)定。頭孢菌素為四元環(huán)和六元環(huán)的稠和體系，其張力較青霉素小。

　　在頭孢菌素分子中c一3位存在的乙酰氧基是引起頭孢菌素不穩(wěn)定的主要原因。C-3位的乙酰氧基為一個(gè)較好的離去基團(tuán)，與C一2和C-3間的雙鍵以及β-內(nèi)酰胺環(huán)的氮原子形成一個(gè)較大的共軛體系，易接受親核試劑對(duì)β-內(nèi)酰胺羰基的進(jìn)攻，使c-3位乙酰氧基帶著負(fù)電荷離去，導(dǎo)致盧一內(nèi)酰胺環(huán)開(kāi)環(huán)，這是使頭孢菌素藥物活性降低的主要原因。

　　另外，頭孢菌素c-3位的乙酰氧基進(jìn)入體內(nèi)后，也易被體內(nèi)的酶水解生成活性較小的c-3羥基化合物，其羥基和c-2位的羧基處于c-2與C-3間的雙鍵的同一側(cè)，這一特定的空間位置使c-3羥基易和C-2羧基形成較穩(wěn)定的內(nèi)酯環(huán)。而由于活性必需基團(tuán)游離羧基的消失，而使頭孢菌素失去抗菌活性。

　　通過(guò)對(duì)c-3位存在的乙酰氧基進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，可明顯改善其抗菌效力和藥物代謝動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。由于頭孢菌素對(duì)酸都比較穩(wěn)定，可以口服，且毒性比較小，與青霉素很少或無(wú)交叉過(guò)敏反應(yīng)。因此，半合成頭孢菌素的發(fā)展優(yōu)于半合成青霉素，而且在對(duì)青霉素結(jié)構(gòu)改造時(shí)取得的成功經(jīng)驗(yàn)，完全可以應(yīng)用到頭孢菌素的結(jié)構(gòu)改造中。

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