硝酸甘油的藥理作用
硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌,但對不同組織器官的選擇性有差別,以對血管平滑肌的作用最顯著。由于硝酸甘油擴張了體循環血管及冠狀血管,因而具有如下作用:
①降低心肌耗氧量小劑量硝酸甘油可明顯擴張靜脈血管,減少回心血量,心室內壓減小,心室壁張力降低,射血時間縮短,心肌耗氧量減少。稍大劑量也可顯著舒張動脈血管,降低了心臟的射血阻力,從而降低了左室內壓和心室壁張力,降低心肌耗氧;
②擴張冠狀動脈增加缺血區血液灌注;
③降低左室充盈壓,增加心內膜供血,改善左室順應性;
④保護缺血的心肌細胞減輕缺血損傷。
芐酮香豆素鈉
芐酮香豆素鈉為間接作用的抗凝劑,通過抑制維生素K在肝臟細胞內合成凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ,從而發揮抗凝作用。肝臟微粒體內的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉變為γ-羧基谷氨酸,后者再與鈣離子結合,才能發揮其凝血活性。芐酮香豆素鈉的作用是抑制羧基化酶,而對已經合成的上述因子并無直接對抗作用,必須等待這些因子在體內相對耗竭后,才能發揮抗凝效應,所以芐酮香豆素鈉起效緩慢,僅在體內有效,停藥后藥效持續時間較長,直到維生素K依賴性因子逐漸恢復到一定濃度后,抗凝作用才消失。此外,芐酮香豆素鈉尚能誘導肝臟產生維生素K依賴性凝血因子前體物質,并釋放入血,其抗原性與有關凝血因子相同,但無凝血功能,相反地有抗凝血作用,并能降低凝血酶誘導的血小板聚集反應。因此在芐酮香豆素鈉作用下,凝血因子Ⅱ、Ⅶ.Ⅸ、Ⅹ、蛋白S和蛋白C合成減少,而“假凝血因子”即“維生素K拮抗劑誘導蛋白”增多,達到抗凝效應。芐酮香豆素鈉的藥動學參數更穩定,故優于其他口服抗凝劑(如茴茚二酮、苯丙羥香豆素和雙香豆素等)。只有當患者對芐酮香豆素鈉不耐受時,其他口服抗凝劑才作為首選,但它們與芐酮香豆素鈉相比,在安全性或有效性方面均不具任何優越性。在非風濕性心房顫動患者預防腦卒中時,芐酮香豆素鈉療效明顯優于阿司匹林。但在治療或預防妊娠患者血栓形成或栓塞時,皮下或靜脈注射肝素則優于芐酮香豆素鈉,因后者易通過胎盤。,芐酮香豆素鈉療效明顯優于阿司匹林。但在治療或預防妊娠患者血栓形成或栓塞時,皮下或靜脈注射肝素則優于芐酮香豆素鈉,因后者易通過胎盤。
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