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2019臨床藥物治療學(xué):藥動(dòng)學(xué)—藥物相互作用

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  1、吸收過(guò)程中的藥物相互作用

  (1)消化道pH值改變影響藥物吸收:

  如四環(huán)素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、康唑類(lèi)等需要酸性條件。而堿性藥物、抗膽堿藥、H2受體阻滯劑、質(zhì)子泵抑制劑等都可使胃腸道pH值升高而阻礙前述藥物吸收。

  (2)消化道中吸附、螯合減少藥物吸收:

  活性炭、白陶土、非吸收性抗酸藥等可吸附許多藥物,尤其是對(duì)用量較小的有機(jī)藥物可吸附而使之降效。一些金屬離子藥物(鈣、鎂、鋁、鉍、鐵、鋅等鹽)可與一些藥物(四環(huán)素類(lèi)、青霉胺等)形成螯合物,使藥物不能吸收。

  (3)胃腸動(dòng)力變化對(duì)藥物吸收的影響:

  促胃動(dòng)力藥(甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利)可使地高辛和核黃素加速通過(guò)十二指和小腸而減少吸收,而抗膽堿藥則相反。

  (4)食物對(duì)藥物吸收的影響:

  空腹服藥,藥物可迅速進(jìn)入腸道,有利吸收。常用的口服抗生素,如青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)均宜食前服藥。脂溶性強(qiáng)的藥物在食后,尤其是油脂餐后吸收良好。如地高辛、核黃素。

  2、分布過(guò)程中的藥物相互作用

  不同藥物分子間發(fā)生與血漿蛋白結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)。競(jìng)爭(zhēng)力強(qiáng)者占據(jù)了蛋白分子,阻礙其他藥物結(jié)合或使其他藥物自結(jié)合物中置換出來(lái),致使后者的游離百分?jǐn)?shù)升高而顯示較qiang效應(yīng)。

  3、代謝過(guò)程的藥物相互作用

  藥物體內(nèi)代謝主要在肝臟被肝微粒體中的藥物代謝酶族(藥酶)所代謝。血液、腎臟部位也存在某些藥酶。藥酶的作用多具有一定的專(zhuān)屬性。代謝過(guò)程的藥物相互作用分為酶促作用和酶抑作用。

  (1)酶誘導(dǎo)相互作用:

  某些藥物能誘導(dǎo)酶的活性,使聯(lián)合應(yīng)用的相關(guān)藥物加速代謝而提前失效。

  具有酶誘導(dǎo)作用的藥物:氨魯米特、巴比妥類(lèi)、卡馬西平、氯醛比林、格魯米特、安替比林、苯妥英、撲米酮、利福平等。

  (2)酶抑制相互作用:

  有些藥物能抑制細(xì)胞色素酶,使聯(lián)合應(yīng)用的相關(guān)藥物的代謝減慢,藥物在體內(nèi)的濃度高于正常而致效應(yīng)增強(qiáng)。

  具有酶抑作用的藥物:別嘌醇、阿扎丙宗、氯霉素、西米替丁、環(huán)丙沙星、左丙氧芬、二硫侖、依諾沙星、紅霉素、氟康唑、氟西汀、羥乙桂胺、異煙肼、酮康唑、甲硝唑、保泰松、磺吡酮、三乙酰竹桃霉素、維拉帕米、胺碘酮、氯丙嗪、地爾硫卓、丙米嗪、美托洛爾、去甲替林、奮乃靜、羥布宗、普萘洛爾、伯氨喹、奎尼丁、丙戊酸鈉、甲氧芐啶以及乙醇等。

  4、排泄過(guò)程中的藥物相互作用

  藥物由腎小管通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制,排泌入尿液。具有同樣排泌機(jī)制的藥物間可存在排泌競(jìng)爭(zhēng)。較易排泄的藥物占據(jù)了孔道,阻止相對(duì)較難排泄藥物的正常排泌,使后者滯留。

  腎血流對(duì)一些藥物的腎排泄有重要的影響。非甾體抗炎藥可通過(guò)抑制前列腺素減慢腎血流而影響一些藥物的排泄,使作用加強(qiáng)并延長(zhǎng)。如保泰松。

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