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　　影響藥物脂溶擴散的主要因素

　�、倌っ娣e和膜兩側的濃度差。膜面積越大擴散越快;藥物在脂質膜的一側濃度越高，擴散速度也越快，到膜兩側濃度相同時擴散停止。

　�、谒幬锏闹�溶性。即藥物的油/水分配系數，一般分配系數愈大，藥物溶入脂質膜中越多，擴散就越快。但由于藥物必須首先溶于體液才能抵達細胞膜，故水溶性太低也同樣不利于藥物通過細胞膜，所以藥物在具備脂溶性的同時，仍需具有一定的水溶性才能迅速通過脂質膜。

　�、鬯幬锏慕怆x度。因為除極少數極性分子的藥物(如毛花苷丙)外，絕大多數藥物都是弱酸性或弱堿性的非極性分子，所以藥物在溶液中都以非解離型和解離型兩種形式存在。只有非解離型藥物因其脂溶性大，才能溶入脂質膜中，易于通過生物膜;而解離型藥物因脂溶性小，則不易通過生物膜，并被限制在膜的一側，形成所謂的離子障。因而藥物的解離度是影響藥物脂溶擴散的另一重要因素。

　　④藥物的pKa及藥物所在環境的pHzui終將決定藥物的解離度。pKa和pH之間的關系可用Handerson-Hasselbach公式表示：

　　上式中，pKa是解離常數(Ka)的負對數，而Ka是指當藥物解離50%時所在溶液的pH.各藥物都有其固有的pKa，它是藥物本身的屬性，與藥物是弱酸性或弱堿性的無關，如弱酸性藥物的pKa可以>7，弱堿性藥物的pKa也可以<7.由上式可見，當藥物pKa不變時(因為是藥物本身的屬性，不會變化)，改變溶液的pH，可明顯影響藥物的解離度，進而影響藥物的跨膜轉運。如弱酸性藥物在pH偏低的一側，解離度小，容易跨膜轉運至另一側;反之，在pH偏高的一側，則不容易跨膜轉運至另一側。而弱堿性藥物的情況正好與之相反，在pH偏高的一側，解離度小，容易跨膜轉運至另一側;在pH偏低的一側，解離度大，則不容易跨膜轉運至另一側，例如苯巴比妥、水楊酸等弱酸性藥物中毒時，堿化尿液可使藥物的重吸收減少，而增加其排泄以解毒。

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