第二十章 抗癲癇藥及抗驚厥藥

　　第一節 抗癲癇藥

　　生物化學機制

　　1.穩定細胞膜作用：增加Na+-K+-ATP酶活性，降低細胞膜興奮性，抑制神經元異常放電擴散

　　2.促進GABA-Cl通道機能：抑制GABA分解和再攝取，增強GABA神經元功能

　　3.其他：阻斷谷氨酸受體，抑制興奮神經元

　　苯妥英鈉

　　【藥動學】 強堿性，刺激性大�？诜�吸收慢不規則。肝藥酶誘導劑，藥物濃度個體差異大，給藥個體化。

　　【作用及用途】 作用機制復雜。對大腦皮層運動區有選擇性抑制作用，對神經元有膜穩定作用，能抑制神經末梢對GABA的攝取。通過上述作用抑制異常高頻放電的發生和擴散，治療濃度下無明顯鎮靜作用。

　　1.抗癲癇：對大發作療效較好(首選藥)，對精神運動性發作次之，對小發作無效。靜注可用于癲癇持續狀態。

　　2.抗外周神經痛：用于三叉神經痛、坐骨神經痛、舌咽神經痛。

　　3.抗心律失常藥

　　【不良反應】

　　1.急性毒性

　�、趴诜�有胃腸道刺激反應，靜注可致靜脈炎

　�、旗o注過快可致：①血壓降低;②心肌抑制;③中樞抑制

　　2.慢性毒性

　�、琵X齦增生

　�、聘嗡幟刚T導劑→Vit D代謝加速→缺鈣

　�、蔷抻准t細胞性貧血：葉酸吸收和代謝障礙

　　⑷過敏反應：皮疹、發熱、粒細胞減少、血小板減少。

　　苯巴比妥

　　【臨床應用】苯巴比妥對除失神小發作以外的各型癲癇，包括癲癇持續狀態，都有效。但不作為首選藥，僅癲癇持續狀態時常用以靜脈注射。

　　【不良反應】嗜睡，精神萎靡。影響兒童智力發育，長期應用可成癮。

　　卡馬西平

　　【藥動學】 口服易吸收，誘導肝藥酶加速自身代謝。

　　【作用及用途】 作用機制尚不清楚

　　1.抗癲癇：對精神運動性發作為首選，其次用于大發作，對小發作效果差。

　　2.治療三叉神經痛效果良好，優于苯妥英鈉。

　　3.躁狂癥，比鋰鹽副作用少，療效好

　　4.神經元性尿崩癥：促進抗利尿激素分泌

　　5.對抗地高辛中毒所致心律失常

　　【不良反應】 ①神經系統：頭痛、頭暈、嗜睡、共濟失調;②胃腸道：惡心、嘔吐、胃不適;③造血系統：定期查血;④大劑量傳導阻滯。

　　丙戊酸鈉

　　【作用及用途】 為GABA轉氨酶抑制劑，減慢代謝;提高谷氨酸脫羧酶活性，使GABA生成增多。阻止異常放電的擴散。

　　為廣譜抗癲癇藥，對各型癲癇均有不同程度的療效。特別是對小發作效果好，是小發作合并大發作時首選藥。

　　【不良反應】 較輕。惡心、嘔吐;嗜睡、共濟失調。肝損害，應定期查肝功能。

　　乙琥胺

　　【作用及用途】 對小發作療效好，對其他型癲癇無效。防治小發作首選藥。

　　【不良反應】 較少，耐受性好。常見胃腸道反應，其次是中樞神經系統癥狀。

　　撲米酮