第三章　藥物效應動力學

　　重點內容：

　　1.藥物的基本作用

　　(1)對因治療、對癥治療

　　(2)藥物不良反應(副作用、毒性反應、后遺效應、停藥反應、變態反應、繼發反應、特異質反應)

　　2.藥物量效關系：量效關系、量效曲線、量反應、質反應、最小有效量、效價、效能、半數有效量、半數致死量等在藥物應用中的意義

　　3.藥物的作用機制：主要類型。

　　4.受體學說：受體的特征、受體的類型、激動藥及拮抗藥、受體的調節、信號轉導。

　　藥物效應動力學：簡稱藥效學，研究藥物對機體的作用和作用機制，以及藥物劑量與效應之間關系的學科。

　　第一節　藥物的基本作用

　　一、藥物作用性質和方式

　　(一)概念：

　　藥物作用：藥物與機體生物大分子相互作用所引起的初始作用。

　　藥理效應：藥物引起機體生理、生化功能的繼發性改變，是機體反應的具體表現。

　　如：去甲腎上腺素與血管平滑肌細胞的α受體結合，引起的血管收縮、血壓上升。前者屬去甲腎上腺素的藥物作用，后者為其藥理效應。

　　關系：

　　二者意義接近，通常藥理效應與藥物作用互相通用，但當二者并用時，應體現先后順序。藥物作用是動因，藥理效應則是藥物作用的結果。

　　藥理效應是機體器官原有功能水平的改變。

　　表現：

　　興奮：功能的增強，如心率加快，血壓升高;

　　抑制：功能的減弱，如阿司匹林退熱，苯二氮 類藥物鎮靜、催眠作用。

　　(二)藥物作用的性質：

　　1.直接作用和反射調節：藥物所產生的效應，包括：藥物對靶器官或靶部位的直接作用;由于機體的整體性，產生反射性或生理調節性影響。

　　如：去甲腎上腺素可直接收縮血管，使血壓升高，同時也可以反射性地使心率減慢。

　　2.選擇性：

　　藥物所引起的藥理效應具有選擇性。

　　①與化學結構的特異性有關。

　　②與藥物作用的特異性不一定平行。

　　如：阿托品特異性阻斷M膽堿受體，但其選擇性并不高，對心臟、血管、平滑肌、腺體及中樞神經功能都有影響，而且有的興奮，有的抑制。

　　③一般是相對的，有時與藥物的劑量有關。如小劑量的阿司匹林有抗血小板聚集作用，大劑量則有解熱鎮痛作用。

　　④意義:

　　臨床上用藥一般應盡可能選用選擇性高的藥物。藥物作用的特異性強、效應選擇性高的藥物，應用時的針對性強;反之，效應廣泛的藥物，一般副作用較多。

　　效應廣泛的藥物，在復雜病因或診斷未明時也有好處，如廣譜抗生素、廣譜抗心律失常藥等。

　　(三)藥物作用的方式：

　　根據藥物作用部位，分為：

　　局部作用：指在用藥部位發揮作用，幾無藥物吸收，例如局部麻醉藥注射于神經末梢或神經干周圍，阻斷神經沖動傳導，產生的局麻作用。

　　吸收作用：又稱全身作用，指藥物經吸收入血，分布到機體有關部位后再發揮作用，例如口服降血糖藥、調血脂藥等。

　　二、藥物的治療作用

　　治療作用：患者用藥后引起的符合用藥目的的作用。有利于改變病人的生理、生化功能或病理過程，使患病的機體恢復正常。

　　根據藥物所達到的治療效果，可將治療作用分為：

　　1.對因治療：用藥后消除了原發致病因子，徹底治愈疾病。例如抗生素殺滅體內病原微生物。

　　2.對癥治療：用藥后改善了患者疾病的癥狀。如應用解熱鎮痛藥降低高熱患者的體溫，緩解疼痛;抗高血壓藥控制了患者過高的血壓等。

　　對癥治療雖不能根除病因，但對一時診斷未明、病因不清、暫時無法根治的疾病卻是不可缺少的。如高熱會引起昏迷、抽搐甚至死亡，再如休克、驚厥、心力衰竭時就必須立即采取有效的對癥治療，以挽救病人的生命。此時，對癥治療可能比對因治療更為迫切。

　　對因治療可以根除病因;對癥治療可解除患者痛苦，維持生命指征，贏得對因治療的時間。兩種治療相輔相成，不可偏廢。

　　三、藥物的不良反應

　　不良反應：凡是不符合用藥目的，給患者帶來不適或痛苦的反應。

　　少數較嚴重的不良反應較難恢復，稱為藥源性疾病。如阿霉素引起的心肌損傷，氯霉素引起的骨髓造血功能抑制，肼屈嗪引起的紅斑狼瘡，慶大霉素引起的神經性耳聾等。

　　多數藥物不良反應是藥物固有的作用，在一般情況下是可以預知的，但不一定是可以避免的。

　　藥物不良反應可分為：

　　1.副作用：在藥物治療劑量時，出現的與治療目的無關的不適反應。

　　特點：

　　(1)由于藥物的選擇性低、作用廣泛引起的;

　　(2)一般反應較輕微，多數可以恢復。

　　(3)有時副作用和治療作用之間是可以相互轉變的。

　　(4)根據藥物固有的，又可預知的副作用，臨床治療可以設法避免或減輕。

　　例如：阿托品，用于解除胃腸痙攣時，會引起口干、心悸、便秘等副作用。

　　2.毒性反應：在藥物劑量過大或體內蓄積過多時發生的危害機體的反應，一般較為嚴重。

　　毒性反應一般是可以預知的，應該避免發生。